(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211166654.2 (22)申请日 2022.09.23 (71)申请人 南京瑞孚医药 科技有限公司 地址 210033 江苏省南京市江北新区新锦 湖路3-1号中丹生态生命科学产业园 一期A栋556室 申请人 南京红地 生物科技有限公司 (72)发明人 李沙沙　邵雅丽　金杰鑫　胡雄林　 沈小宁　 (51)Int.Cl. G01N 30/02(2006.01) G01N 30/06(2006.01) (54)发明名称 一种高效液相色谱法检测美洛昔康中硫脲 的方法 (57)摘要 本发明涉及一种高效液相色谱法检测美洛 昔康中硫脲的方法， 该方法以直链淀粉 ‑三(3‑ 氯‑4‑甲基苯基氨基甲酸酯)为填充剂； 以二乙 胺‑正己烷‑异丙醇为流动相， 其比例为0.1∶30～ 35∶ 70～65； 流速为0.4mL/min～0.6mL/min； 柱温 为25℃～35℃； 检测波长为238nm～242nm； 本发 明提供的高效液相色谱法检测美洛昔康中的硫 脲， 硫脲与美洛昔康的分离度较好， 硫脲的灵敏 度高， 重复性良好， 回收率在85％～110％之间， 方法耐用性 好， 可用于 美洛昔康的质量控制。 权利要求书1页 说明书4页 附图2页 CN 115494174 A 2022.12.20 CN 115494174 A 1.一种高效液相色谱法检测美 洛昔康中硫脲的方法， 其特 征在于： 1)色谱条件： 以CHIRALPAK  IF‑34.6mm×250mm为色谱柱； 以二乙胺 ‑正己烷‑异丙醇为 流动相， 其比例为0.1∶30～35∶70～65； 流动相流速为0.4mL/min～0.6mL/min； 柱温为25℃ ～35℃； 检测波长为238nm～ 242nm； 2)硫脲对照品溶 液的配制： 用流动相溶解稀释； 3)供试品溶液的配制： 用流动相溶解稀释； 4)测定： 精密量取硫脲对照品溶液与供试品溶液各20 μl注入液相色谱仪， 记录色谱图， 按外标法以峰面积计算供 试品溶液中硫脲的含量。 2.根据权利要求1所述的高效液相色谱法检测美洛昔康中硫脲的方法， 其特征在于： 所 述流动相二乙胺 ‑正己烷‑异丙醇的比例为0.1∶ 3 0∶ 70。 3.根据权利要求1所述的高效液相色谱法检测美洛昔康中硫脲的方法， 其特征在于： 所 述流动相二乙胺 ‑正己烷‑异丙醇的比例为0.1∶ 3 5∶ 65。 4.根据权利要求1所述的高效液相色谱法检测美洛昔康中硫脲的方法， 其特征在于： 所 述流动相流速为0.5ml/mi n。 5.根据权利要求1所述的高效液相色谱法检测美洛昔康中硫脲的方法， 其特征在于： 所 述检测波长为240nm。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115494174 A 2一种高效液相色谱法检测美洛昔康中硫脲的方 法 技术领域 [0001]本发明属于药物分析领域， 具体涉及一种高效液相色谱法检测美洛昔康中硫脲的 方法。 背景技术 [0002]美洛昔康(Meloxicam)， 是一种烯醇类非甾体类抗炎药， 具有抗炎、 镇痛和 解热作 用， 选择性抑制环氧化酶 ‑2(COX‑2)， 对环氧化酶 ‑1的抑制作用弱， 因此消化系统等不良反 应少。 其化学结构式为式( Ⅰ)所示， 分子式： C14H13N3O4S2， 分子量： 351.40， CAS号： 71125 ‑38‑ 7。 [0003] [0004]硫脲是美洛昔康生产中引入的杂质， 世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌 物清单初步整理参考， 属于3类致癌物， 按ICH的毒理学关注阈值(TTC)规定的1.5 μg/天的限 度控制， 限度较低 。 其化学结构式为式( Ⅱ)所示， 分子式： CH4N2S， 分子量： 76.12， CAS号： 62 ‑ 56‑6。 [0005] [0006]据文献报道， 目前硫脲的检测方法有LC ‑MS/MS法、 反相HPLC法等。 其中LC ‑MS/MS法 仪器昂贵， 普及性不高； 反相HPLC方法灵敏度未达到现有要求。 结合本品及硫脲特性， 开发 正相HPLC方法， 本方法专属性 好、 灵敏度高、 准确度高， 且耐用性 好。 发明内容 [0007]本发明提供了一种高效液相色谱法检测美 洛昔康中硫脲的方法， 其特 征在于： [0008]1)色谱条件： 以CHIRALPAK  IF‑34.6mm×250mm为色谱柱； 以二乙胺 ‑正己烷‑异丙 醇为流动相， 其比例为0.1∶30～35∶70～65； 流动相流速为0.4mL/min～0.6mL/min； 柱温为 25℃～35℃； 检测波长为238nm～ 242nm； [0009]2)硫脲对照品溶 液的配制： 取硫脲对照品， 用流动相溶解稀释； [0010]3)供试品溶液的配制： 取美 洛昔康， 用流动相溶解稀释； [0011]4)测定： 精密量取硫脲对照品溶液与供试品溶液各20μl注入液相色谱仪， 记录色 谱图， 按外标法以峰面积计算供 试品溶液中硫脲的含量。 [0012]本发明提供的高效液相色谱法检测美洛昔康中的硫脲， 硫脲峰与周边色谱峰达到说　明　书 1/4 页 3 CN 115494174 A 3