(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211179764.2 (22)申请日 2022.09.27 (71)申请人 山西中医药大学 地址 030619 山西省太原市高校园区大 学 街121号 (72)发明人 王瑞　赵峰　高太祥　张洪雄　 王楠　 (74)专利代理 机构 太原华弈知识产权代理事务 所 14108 专利代理师 马秦锁 (51)Int.Cl. A61K 36/9068(2006.01) G01N 30/02(2006.01) G01N 30/06(2006.01) G01N 30/30(2006.01)G01N 30/32(2006.01) G01N 30/34(2006.01) G01N 30/74(2006.01) A61P 13/12(2006.01) A61K 33/06(2006.01) (54)发明名称 一种越婢加术汤的制备方法及组方优化方 法 (57)摘要 本发明提供一种越婢加术汤的制备方法， 称 取麻黄、 生石膏、 甘草、 大枣、 生姜、 白术； 先煎麻 黄， 然后加入组方其余药物， 按料液比1:8 进行加 热回流提取2次， 每次1.5小时， 得到产品。 该方法 制备的越婢加术汤有效成分高， 制作成本低。 同 时提供取得越婢加术汤制备方法的优化方法， 该 优化方法科学稳定， 对越婢加术汤的深化研究提 供研究参 考。 权利要求书1页 说明书8页 附图2页 CN 115444921 A 2022.12.09 CN 115444921 A 1.一种越婢加术汤的制备 方法， 1、 称取重量份数为9份的麻黄、 18份的生石膏、 6份的甘草、 4份 的大枣、 9份的生姜、 9份 的白术； 2、 先煎麻黄， 然后加入组方其余药物， 按料液比1:8进行加热回流提取2次， 每次1.5小 时， 得到产品。 2.一种越婢加术汤的组方优化方法， S1、 先煎药物选定， 预选定4组待测药物组合， 分别为麻黄； 生石膏； 麻黄和生石膏； 组方 所有药物； 将待测药物加水加热回流， 在加入组方剩余药物， 加水浸泡30 min， 加热回流提取 1次， 时间1.5小时， 过滤得到滤液， 对 滤液进行色谱分析前 处理后， 进行色谱分析， 以盐酸麻 黄碱、 盐酸伪麻黄 碱的含量 为指标， 测定结果 最优的为先 煎药物； S2、 料液比优化， 将组方药物混合， 处理方式为先处理步骤1选定的先煎药物， 然后混合 组方剩余药物， 分别用6倍量、 8倍量、 10倍量、 12倍量、 14倍量热回流提取一次， 时间为1小 时， 过滤得到滤液， 对滤液进 行色谱分析前 处理后， 进 行色谱分析， 得到盐酸麻黄碱、 盐酸伪 麻黄碱含量变化情况； S3、 提取时间优化， 将组方药物混合， 处理方式为先处理步骤1选定的先煎药物， 然后混 合组方剩余药物， 用8倍量热回流提取一次， 时间分别按0.5  h、 1.0 h、 1.5 h、 2.0 h、 2.5 h， 过滤得到滤液， 对滤液进行色谱分析前处理后， 进行色谱分析， 得到盐酸麻黄碱、 盐酸伪麻 黄碱含量变化情况； S4、 提取次数优化， 将组方药物混合， 处理方式为先处理步骤1选定的先煎药物， 然后混 合组方剩余药物， 用8倍量热回流提取， 提取次数为1次、 2次， 3次、 4次、 5次， 时间为 1小时， 过 滤得到滤液， 对滤液进行色谱分析前处理后， 进行色谱分析， 得到盐酸麻黄碱、 盐酸伪麻黄 碱含量变化情况； S5、 步骤S2、 S3、 S4作为三个单项 因素， 每个因素下设置三个水平， 以水提液中盐酸麻黄 碱和盐酸伪麻黄碱的总含量为指标， 在平行操作条件下进行正交实验， 得到越脾加 术汤最 优制备方法。 3.根据权利要求2所述越婢加术汤的组方优化方法， 其特征在于： 所述色谱分析前处 理， 为将滤液置于旋转蒸发仪中， 温度65℃， 转速65r/min， 浓缩得到浓缩液， 取浓缩液加入 浓氨水振摇后加氯仿提取四次， 合并提取液， 调节PH值≤1， 60℃低温水浴蒸干， 残渣用甲醇 溶解， 定容离心过 滤得到色谱分析用滤 液。 4.根据权利要求2所述越婢加术汤的组方优化方法， 其特征在于： 所述每个因素的三个 水平选择为增长 趋势转折点及左右两点。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115444921 A 2一种越婢加术汤的制备方 法及组方优化方 法 技术领域 [0001]本发明属于药物制备领域， 尤其涉及一种越婢加术汤的制备方法及组方优化方 法。 背景技术 [0002]儿童原发性肾病综合征 （primary  nephrotic  syndrome， PNS） 是一组由于多种病 因造成肾小球基膜通透性增高， 大量尿蛋白从尿中丢失的临床综合征。 临床主要表现为大 量蛋白尿、 低白蛋白血症、 水肿和高胆固醇血症等。 [0003]PNS是儿童最常见的肾小球病变之一， 占我国泌尿系统疾病住院患儿的首位。 PNS 的病因和发病机制较复杂， 至今仍未完全阐明。 目前激素仍是治疗该疾病的最主要手段， 但 是60%的患儿会转化成激素依赖或耐药， 并且需要其他免疫抑制剂的治疗。 且长期、 大量激 素治疗易造成肥胖、 生长发育迟缓、 高血压、 糖尿病、 骨质疏松、 白内障等不良反应， 严重影 响患儿的身心健康和生活质量， 并给家 庭和社会带来 沉重的经济负担 。 [0004]儿童原发性肾病综合征以颜面四肢甚至全身浮肿为主要临床特征， 归属中医学 “水肿”范畴。 越婢加术汤源于东汉张仲景著述的 《金匮要略 ·水气病脉证并治第十四》 ， 其 云：“里水者， 一身面目黄肿， 其脉沉， 小便不利， 故令病水。 假如 小便自利， 此亡津液， 故令渴 也， 越婢加术汤主之 ”， 原方由麻黄六两、 石膏半斤、 生姜三两、 大枣十五枚、 甘草二两、 白术 四两组成。 越婢加术汤中麻黄为君药， 具有发汗散寒、 宣肺平喘、 利水消肿之功效； 白术可益 气健脾、 渗湿利 水， 石膏味辛甘， 属寒凉药， 具有退热泻火的功效， 共为臣药； 生姜可助发散 行水， 大枣可补中益气、 调和营卫， 共用以加强发越水气之功， 故同为佐药； 用甘草调和诸药 之力， 与大枣相伍起到和脾胃和运化水湿之邪的功效， 为使 药； 诸药配伍， 具有疏风泄热、 宣 肺解表、 发汗利水的功效， 使得 水通而肿自消。 [0005]但是， 作为一个古方， 各种古籍文献中， 对用量、 制法的解释存在差异， 所以造成了 现代生产者对 越婢加术汤的制作方法差异很大， 使得产品 效果差异很大。 发明内容 [0006]本发明的目的在于提供一种越婢加术汤的制备方法， 该方法制备的越婢加术汤有 效成分高， 制作成本低。 [0007]本发明的另一个目的是越婢加术汤的组方优化方法， 该优化方法科学稳定， 可以 实现对越婢加术汤的制备 方法优化， 对 越婢加术汤的深化研究提供研究参 考。 [0008]为实现上述目的， 本发明的技 术方案是： 一种越婢加术汤的制备 方法， 1、 称取重量份数为9份的麻黄、 18份的生石膏、 6份的甘草、 4份的大枣、 9份的生姜、 9份的白术； 2、 先煎麻黄， 然后加入组方其余药物， 按料液比1:8进行加热回流提取2次， 每次 1.5小时， 得到产品。 [0009]一种越婢加术汤的组方优化方法，说　明　书 1/8 页 3 CN 115444921 A 3