(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211387908.3 (22)申请日 2022.11.08 (71)申请人 广州国标检验检测有限公司 地址 510530 广东省广州市黄埔区开源大 道11号B1栋第五层 (72)发明人 蒋杰　陈锦锋　吕晴　黄航星　 邱全玉　 (51)Int.Cl. G01N 30/02(2006.01) G01N 30/06(2006.01) G01N 30/16(2006.01) G01N 30/54(2006.01) G01N 30/72(2006.01) (54)发明名称 一种药物中残留小分子有机物的检测方法 (57)摘要 本申请提供了一种药物中残留小分子有机 物的检测方法， 通过设定气相色谱 条件参数中气 相色谱柱 为中极性气相色谱柱， 进样方式为顶空 进样， 质谱条件参数中扫描方式为SIM扫描； 采用 二甲基亚砜和甲醇的混合溶液处理药物供试品 和对照品配制药物供试品溶液和对照品溶液； 将 药物供试品溶液和对照品溶液在气相色谱 ‑质谱 条件下进样检测， 并分析药物供试品中残留小分 子有机物的含量。 本申请依据药物和目标物的性 质， 建立了药物中正庚烷、 乙醇、 氯苯、 甲基丙烯 酸甲酯、 甲苯、 二甲苯、 二乙烯苯、 苯乙烯、 苯、 1， 2‑二氯乙烷10种残留小分子有机物的含量测定 方法， 并验证该方法可 行性。 权利要求书1页 说明书6页 附图2页 CN 115420836 A 2022.12.02 CN 115420836 A 1.一种药物中残留小分子有机物的检测方法， 其特 征在于， 包括如下步骤： 设定气相色谱和质谱条件参数， 其中气相色谱条件参数中气相色谱柱为中极性气相色 谱柱， 进样方式为顶空进样， 质谱条件参数中扫描方式为SIM扫描； 配制药物供试品溶液和对照品溶液， 其中采用混合有机溶液处理药物供试品和对照 品， 混合有机溶 液为二甲基亚砜和甲醇的混合溶 液； 将药物供试品溶液和对照品溶液在气相色谱 ‑质谱条件下进样检测， 并分析药物供试 品中残留小分子有机物的含量。 2.根据权利要求1所述的药物中残留小分子有机物的检测方法， 其特征在于， 所述气相 色谱条件参数中柱温升温程序为： 起始温度40~50℃， 保持10~15min， 10℃/min升至100~150℃， 20℃/min升至200~250℃， 保持1~2min， 20℃/mi n升至250~280℃， 保持2~5min。 3.根据权利要求1所述的药物中残留小分子有机物的检测方法， 其特征在于， 所述气相 色谱条件参数中分流模式为： 分流比10~50:1。 4.根据权利要求1所述的药物中残留小分子有机物的检测方法， 其特征在于， 所述质谱 条件参数中扫描参数如下： 采集组1： 离子m/z为29、 31、 45、 46， 采集组2： 离子m/z为26、 52、 53， 采集组3： 离子m/z为 27、 41、 43、 49、 51、 5 7、 62、 64、 71、 77、 78， 采 集组4： 离子m/z为39、 41、 63、 65、 69、 91、 92、 100， 采 集组5： 离子m/z为51、 77、 78、 9 1、 103、 104、 105、 106、 112、 114， 采集组6： 离子m/z为115、 128、 129、 130。 5.根据权利要求1所述的药物中残留小分子有机物的检测方法， 其特征在于， 所述质谱 条件参数中温度设定参数为： 离子源温度为20 0~250℃， 四级杆温度为120~150℃， 传输线温度为25 0~300℃。 6.根据权利要求1所述的药物中残留小分子有机物的检测方法， 其特征在于， 所述混合 有机溶液中二甲基亚砜和甲醇的体积比为1:1~4。 7.根据权利要求1所述的药物中残留小分子有机物的检测方法， 其特征在于， 所述药物 供试品溶液中药物供 试品的浓度为0.1~0.5g/ml。 8.根据权利要求1所述的药物中残留小分子有机物的检测方法， 其特征在于， 所述对照 品溶液中对照品的浓度为0.0 5~110 μg/ml。 9.根据权利要求1所述的药物中残留小分子有机物的检测方法， 其特征在于， 所述药物 为红霉素原料 药或红霉素制剂。 10.根据权利要求1所述的药物中残留小分子有机物的检测方法， 其特征在于， 所述残 留小分子有机物包括正庚烷、 乙醇、 氯苯、 甲基丙烯酸甲酯、 甲苯、 二甲苯、 二乙烯苯、 苯乙 烯、 苯、 1， 2 ‑二氯乙烷。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115420836 A 2一种药物中 残留小分子有机物的检测方 法 技术领域 [0001]本申请属于药物分析技术领域， 尤其涉及 一种药物中残留小分子有机物的检测方 法。 背景技术 [0002]药品的残留溶剂， 又称有机挥发性杂质， 是指在活性药物成分、 辅料和药品生产过 程中使用和产生的有机挥发性化学物质。 药品还可被来自包装、 运输、 仓储中的有机溶剂 污 染。 药品生产商有责任确保终产品中的残留溶剂含量在符合规定的限度内。 根据GB/T   24395‑2009食品工业用吸附树脂标准可确定氯苯、 甲基丙烯酸甲酯、 甲苯、 二甲苯、 二乙烯 苯、 苯乙烯、 苯、 1， 2 ‑二氯乙烷的限度浓度， 根据中国药典2020年版四部0861残留溶剂测定 法通则可确定正庚烷、 乙醇的限度浓度。 [0003]目前， 药物中残留溶剂的检测方法多样， 但大多是针对一类残留溶剂制定 的检测 方案， 对于存在多种残留溶剂 污染的药物体系需要 大量重复试验， 检测方案缺乏普适性。 同 时， 针对一些小分子有机溶剂的检测方案灵敏度较差， 难以准确评估药物中残留溶剂的安 全性。 发明内容 [0004]有鉴于此， 本申请提供了一种药物中残留小分子有机物的检测方法， 建立了药物 中10种小分子残留有机物的含量测定方案， 解决了现有药物中残留溶剂检测方法普适性 低、 灵敏度差的问题。 [0005]本申请的具体技 术方案如下： 本申请提供一种药物中残留小分子有机物的检测方法， 包括如下步骤： 设定气相色谱和质谱条件参数， 其中气相色谱条件参数中气相色谱柱为中极性气 相色谱柱， 进样方式为顶空进样， 质谱条件参数中扫描方式为SIM扫描； 配制药物供试品溶液和对照品溶液， 其中采用混合有机溶液处理药物供试品和对 照品， 混合有机溶 液为二甲基亚砜和甲醇的混合溶 液； 将药物供试品溶液和对照 品溶液在气相色谱 ‑质谱条件下进样检测， 并分析药物 供试品中残留小分子有机物的含量。 [0006]进一步的， 所述气相色谱条件参数中柱温升温程序为： 起始温度40~50℃， 保持10~15min， 10℃/min升至100~150℃， 20℃/min升至200~ 250℃， 保持1~2min， 20℃/mi n升至250~280℃， 保持2~5min。 [0007]进一步的， 所述气相色谱条件参数中分流模式为： 分流比10~50:1。 [0008]进一步的， 所述质谱条件参数中扫描参数如下： 采集组1： 离子 m/z为29、 31、 45、 46， 采集组2： 离子 m/z为26、 52、 53， 采集组3： 离子m/ z为27、 41、 43、 49、 51、 57、 62、 64、 71、 77、 78， 采集组4： 离子m/z为39、 41、 63、 65、 69、 91、 92、 100， 采集组5： 离子m/z为51、 77、 78、 91、 103、 104、 105、 106、 112、 114， 采集组6： 离子m/z为说　明　书 1/6 页 3 CN 115420836 A 3