(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211218858.6 (22)申请日 2022.09.29 (71)申请人 广东恒健制药有限公司 地址 529040 广东省江门市龙溪路1 17号 (72)发明人 陈妙秀　蓝永锋　李慧敏　梁嘉琪　 吴儒超　 (74)专利代理 机构 广州科沃园专利代理有限公 司 44416 专利代理师 徐翔 (51)Int.Cl. G01N 30/02(2006.01) G01N 30/06(2006.01) G01N 30/34(2006.01) G01N 30/86(2006.01) (54)发明名称 一种硝呋太尔片的质量控制方法 (57)摘要 本发明属于药物质量控制技术领域， 具体涉 及一种硝呋太尔片的质量控制方法， 本发明的方 法是采用高效液相色谱法， 条件设定为： 十八烷 基键合硅胶色谱柱、 柱温30℃、 进样量10μl、 流 速1.0ml/min、 检测波长210nm， 以有机相 ‑水相为 流动相进行洗脱。 本发明的高效液相色谱法重复 性、 稳定性以及仪器、 色谱条件适应性好， 对硝呋 太尔片中的氧化杂质II、 氧化杂质III、 杂质A、 杂 质B、 杂质C以及硝呋太尔等六种杂质或成分的检 测灵敏度和分离度高， 信噪比(S/N)>10.0， RSD< 10％， 保证测定结果具有好的稳定性， 能显著提 高硝呋太尔片检测耐用性， 该方法简单、 快速、 灵 敏， 可有效控制产品中杂质水平。 权利要求书1页 说明书11页 附图8页 CN 115541755 A 2022.12.30 CN 115541755 A 1.一种硝呋太尔片的质量控制方法， 其特征在于， 所述质量控制方法为高效液相色谱 法。 2.根据权利要求1所述的硝呋太尔片的质量控制方法， 其特征在于， 所述高效液相色谱 采用十八烷基键合硅胶色谱柱。 3.根据权利要求1所述的硝呋太尔片的质量控制方法， 其特征在于， 所述高效液相色谱 流动相采用水相 ‑有机相混合。 4.根据权利要求3所述的硝呋太尔片的质量控制方法， 其特征在于， 所述高效液相色谱 的流动中有机相为乙腈。 5.根据权利要求3所述的硝呋太尔片的质量控制方法， 其特征在于， 所述流动相程序设 定为： 0min： 水相为90～70％， 有机相为10～3 0％； 2min： 水相为90～70％， 有机相为10～3 0％； 13min： 水相为5 0～30％， 有机相为5 0～70％； 13.1min： 水相为90～70％， 有机相为10～3 0％； 20min： 水相为90～70％， 有机相为10～3 0％。 6.根据权利要求1所述的硝呋太尔片的质量控制方法， 其特征在于， 所述高效液相色谱 的柱温为25℃～3 5℃。 7.根据权利要求1所述的硝呋太尔片的质量控制方法， 其特征在于， 所述高效液相色谱 的流速为0.8ml/mi n～1.2ml/mi n。 8.根据权利要求1所述的硝呋太尔片的质量控制方法， 其特征在于， 所述高效液相色谱 的进样量 为5 μl～20 μl。 9.根据权利要求1所述的硝呋太尔片的质量控制方法， 其特征在于， 所述高效液相色谱 的检测波长为20 5nm～215nm。 10.根据权利要求1～9任一项所述的硝呋太尔片的质量控制方法， 其特征在于， 包括以 下步骤： S1、 空白溶 液制备： 将乙腈和水以体积比为 40： 60混合均匀， 制备 得到空白溶 液； S2、 对照品贮备液： 精密称定氧化杂质II、 氧化杂质III、 杂质A、 杂质B、 杂质C、 硝呋太尔 对照品， 分别置于量瓶中， 用乙腈溶解稀释 至刻度， 摇匀， 获得氧化杂质II、 氧化杂质III、 杂 质A、 杂质B、 杂质C、 硝呋太尔对照品贮备 液； S3、 对照品溶液： 精密量取步骤S2中氧化杂质II、 氧化杂质III、 杂质A、 杂质B、 杂质C、 硝 呋太尔对照品贮备液置于同一量瓶中， 用空白溶液稀释至刻度， 摇匀， 获得对照品溶液， 在 设置好的高效液相色谱条件下进样； S4、 供试品溶液： 取硝呋太尔片研碎成粉末置于量瓶中， 加入少量乙腈超声使溶解， 用 乙腈稀释 至刻度， 过滤， 取续滤液置于量瓶中， 用空白溶液稀释 至刻度， 摇匀， 获得供试品溶 液， 在设置好的高效液相色谱条件下进样， 完成分析。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115541755 A 2一种硝呋太尔片的质量控制方 法 技术领域 [0001]本发明属于药物质量控制技 术领域， 具体涉及一种硝呋太尔片的质量控制方法。 技术背景 [0002]硝呋太尔是一种广 谱抗菌素， 临床上作为妇科抗菌药物， 用于治疗细菌性阴道炎。 其结构式为： [0003] [0004]目前工业 化成熟的硝呋太尔合成路线如下 所示： [0005] [0006]由起始物料SM01(杂质C)在硫酸条件下制备中间体IP01， 起始物料SM02在碳酸二 甲酯条件 下制备中间体IP02(杂质B)， 然后中间体IP01与中间体IP02在硫酸条件 下缩合， 制 备得到硝呋太尔。 但是， 由于硫酸的氧化性， 硝呋太尔中的硫醚可能被进一步氧化， 生成氧 化杂质II和氧化杂质I II。 其结构式为： [0007] [0008] [0009]由起始物料制 备硝呋太尔过程中， 涉及多步反应， 硝呋太尔成品中各起始物料及 中间体均存在残留的风险， 同时， 在硝呋太尔片制备及贮存期间， 氧化杂质也存在 含量增加说　明　书 1/11 页 3 CN 115541755 A 3