(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211151370.6 (22)申请日 2022.09.21 (71)申请人 南通联亚药业股份有限公司 地址 226009 江苏省南 通市经济技 术开发 区综合保税区广兴 路1号 (72)发明人 王海霞　姚妍彤　房敏　胡成松　 (74)专利代理 机构 北京品源专利代理有限公司 11332 专利代理师 王艳斋 (51)Int.Cl. G01N 30/06(2006.01) G01N 30/02(2006.01) G01N 1/38(2006.01) (54)发明名称 一种盐酸美金刚药物中7-羟基美金刚的检 测方法及其应用 (57)摘要 本发明提供了一种盐酸美金刚药物中7 ‑羟 基美金刚的检测方法及其应用， 所述检测方法包 括以下步骤： 将待测样品与稀释剂混合超声， 之 后进行气相色谱检测， 根据检测结果计算7 ‑羟基 美金刚含量。 本发明提供的检测方法能够准确高 效地检测盐酸美金刚药物中7 ‑羟基美金刚的含 量， 避免常规检测方法中对于 7‑羟基美金刚的破 坏， 提高检测准确度。 权利要求书1页 说明书5页 附图2页 CN 115541783 A 2022.12.30 CN 115541783 A 1.一种盐酸美金刚药物中7 ‑羟基美金刚的检测方法， 其特征在于， 所述检测方法包括 以下步骤： 将待测样品与稀释剂混合超声， 之后进行气相色谱检测， 根据检测结果计算7 ‑羟基美 金刚含量。 2.根据权利要求1所述的检测方法， 其特征在于， 所述稀释剂为乙腈、 甲醇或丙酮中任 意一种或至少两种的组合。 3.根据权利要求2所述的检测方法， 其特 征在于， 所述稀释剂为乙腈和甲醇的组合。 4.根据权利要求3所述的检测方法， 其特征在于， 所述乙腈和甲醇的体积比为(8.5 ‑ 9.5):1。 5.根据权利要求1 ‑4中任一项所述的检测方法， 其特征在于， 所述待测样品中， 盐酸美 金刚与稀释剂的固液比为(1.5 ‑2.5):1mg/mL。 6.根据权利要求1 ‑5中任一项所述的检测方法， 其特征在于， 所述超声的时间为8 ‑ 12min。 7.根据权利要求1 ‑6中任一项所述的检测方法， 其特征在于， 所述气相色谱检测中， 固 定相为6％氰丙基苯基 ‑94％二甲基聚硅氧烷。 8.根据权利要求1 ‑7中任一项所述的检测方法， 其特征在于， 所述气相色谱检测中计算 7‑羟基美金刚含量的方法为外标法。 9.根据权利要求1 ‑8中任一项所述的检测方法， 其特征在于， 所述待测样品与稀释剂混 合超声前还经 过研磨粉碎。 10.一种根据权利要求1 ‑9中任一项所述的检测方法在盐酸美金刚质量控制中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115541783 A 2一种盐酸美金刚药物中7 ‑羟基美金刚的检测方 法及其应用 技术领域 [0001]本发明属于药物分析领域， 具体涉及一种盐酸美金刚药物中7 ‑羟基美金刚的检测 方法及其应用， 尤其涉及一种准确的盐酸美金刚药物中7 ‑羟基美金刚的检测方法及其应 用。 背景技术 [0002]盐酸美金刚作为痴呆治疗药物， 是一种新型、 低中度亲和力、 电压依赖、 非竞争性 N‑甲基‑D‑天冬氨酸(NMDA)受体拮抗药， 可非竞争性阻滞NMDA受体， 降低谷氨酸引起的NMDA 受体过度兴奋， 防止细胞凋亡， 改善记忆， 是新一代改善认知功能的药物， 是用于治疗阿尔 茨海默病。 [0003]盐酸美金刚在紫外区没有吸收， 药典及现有的文献中关于盐酸美金刚有关物质的 测试方法为气相色谱法， 提取步骤为先加氢氧化钠进行碱化， 再用正己烷等有机溶剂提取 进行测定。 但目前提供的方法中对于杂质7 ‑羟基美金刚的检测几乎没有 涉及。 据文献报道， 7‑羟基美金刚是一个潜在的降解杂质， 由于药品在临床使用中产生的不良反应除了与药品 本身的药理活性相关外， 有时与药品中存在的杂质也有很大关系， 所以需要将杂质控制在 一个安全、 合理的 限度范围之内， 以保证药品的质量及安全性。 根据ICH  Q3B以及 《化学药物 杂质研究的技术指导原则》 ， 7 ‑羟基美金刚的限度应不超过0.5％。 因此， 提供一种分析快 速， 抗干扰性强， 灵敏度高的测定盐酸美金刚缓释胶囊中杂质7 ‑羟基美金刚分析方法是非 常有必要的。 [0004]CN101801911A公开了一种利用气相色谱法来分析美金刚、 或其药用盐、 以及其杂 质的方法， 通过对美金刚样品采用有机溶剂和非水碱性试剂混合， 之后进 行气相检测。 然而 其中并未 涉及对7‑羟基美金刚的检测。 [0005]李娜等(李娜,李玲,高松燕,等.GC法同时测定盐酸美金刚片中四种杂质的含量 [J].解放军药学学报,2014(3):5.)通过采用正己烷、 氢氧化钠溶液对样品进行处理， 之后 进行GC检测， 对盐酸美金刚中的多种杂质进行了检测。 但其中仍不包含对7 ‑羟基美金刚的 检测。 [0006]由于7‑羟基美金刚对于盐酸美金刚的质量控制具有重要的意义。 因此如何提供一 种分析快速、 抗干扰性 强、 灵敏度高的测定盐酸美金刚中杂质7 ‑羟基美金刚分析方法， 成为 了亟待解决的问题。 发明内容 [0007]针对现有技术的不足， 本发明的目的在于提供一种盐酸美金刚药物中7 ‑羟基美金 刚的检测方法及其应用， 尤其提供一种准确的盐酸美金刚药物中7 ‑羟基美金刚的检测方法 及其应用。 本发明提供的检测方法能够准确高效地检测盐酸美金刚药物中7 ‑羟基美金刚的 含量， 避免常规检测方法中对于7 ‑羟基美金刚的破坏， 提高检测准确度。 [0008]为达到此发明目的， 本发明采用以下技 术方案：说　明　书 1/5 页 3 CN 115541783 A 3