(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211256640.X (22)申请日 2022.10.13 (71)申请人 山东科源制药股份有限公司 地址 251600 山东省济南市山 东商河经济 开发区科源街 (72)发明人 朱继芬　刘东婷　孙美方　孙雪莲　 伦立军　赵承梅　王辉　王春晓　 段信慧　于翠　昝兆景　许美英　 王翠峰　王磊　王倩倩　宁明亮　 李有菊　车书平　杜明花　崔权鹏　 刚申水　高越　赵冬梅　刘春奎　 吴洪磊　赵亮　刘彩兰　张倩倩　 (74)专利代理 机构 济南尚本知识产权代理事务 所(普通合伙) 37307 专利代理师 牟京霞(51)Int.Cl. G01N 30/02(2006.01) G01N 30/06(2006.01) G01N 30/30(2006.01) G01N 30/32(2006.01) G01N 30/68(2006.01) G01N 30/86(2006.01) (54)发明名称 一种盐酸普罗帕酮残留溶剂的检测方法 (57)摘要 本发明提供了一种盐酸普罗帕酮残留溶剂 的检测方法， 该方法中， 通过顶空进样的方式， 以 氮气为流动相， 在以6％氰丙基苯、 94％二甲基硅 氧烷为固定性的气相色谱柱上进行梯度洗脱。 本 发明提供的检测方法， 能够对甲醇、 乙醇、 丙酮与 乙酸乙酯完全分离， 该方法具有专属性好、 稳定 性高、 可靠度高的优点。 权利要求书1页 说明书9页 附图4页 CN 115453008 A 2022.12.09 CN 115453008 A 1.一种盐酸普罗帕酮残留溶剂的检测方法， 其特征在于， 采用气相色谱顶 空进样法， 主 要过程为： 用二甲基亚砜溶解样品， 通过顶空进样的方式， 以氮气为流动相， 在以6％氰丙基 苯、 94％二甲基硅氧烷 为固定性的气相色谱柱上进行梯度洗脱。 2.如权利要求1所述的盐酸普罗帕酮残留溶剂的检测方法， 其特征在于， 色谱条件为起 始温度为40℃， 维持7min， 以每分钟8℃速率升温至120℃， 维持15min； 进样口温度为200℃； 检测器温度为25 0℃； 顶空瓶平衡温度为90℃， 平衡时间为25mi n。 3.如权利要求2所述的盐酸普罗帕酮残留溶剂的检测方法， 其特征在于， 采用的设备为 Agilent 7890顶空进样器， 气相色谱仪： Agi lent 7890的GC系统。 4.如权利要求3所述的盐酸普罗帕酮残留溶剂的检测方法， 其特征在于， 气相色谱柱为 Agilent DB‑624， 60m×0.32mm×1.8 μm； 恒流， 流速为5ml/mi n。 5.如权利要求4所述的盐酸普罗帕酮残留溶剂的检测方法， 其特征在于， 进样方式为分 流进样； 分流比为5∶ 1； 进样口温度为20 0℃。 6.如权利要求5所述的盐酸普罗帕酮残留溶剂的检测方法， 其特征在于， 检测器为FID， 温度为25 0℃； 氢气流 量为40ml/min， 空气流 量为400ml/min。 7.如权利要求6所述的盐酸普罗帕酮残留溶剂的检测方法， 其特征在于， 顶空设置为： 炉温90℃， 定量环温度110℃， 传输线温度130℃， 进样量1ml， 加压 时间0.2min， 定量环充满 时间0.1mi n， 定量环 平衡时间0.0 5min， 进样时间1mi n， 循环时间40mi n。 8.如权利要求1所述的盐酸普罗帕酮残留溶剂的检测方法， 其特征在于， 溶液配制过程 为： 供试品溶液： 取本品约0.2g， 精密称定， 置顶空瓶中， 精密加入5ml二甲基亚砜使溶解， 密封； 对照品溶液： 分别取甲醇、 乙醇、 丙酮与乙酸乙酯适量， 精密称定， 用二甲基亚砜定量稀 释制成每1ml中含甲醇0.12mg， 乙醇、 丙酮与乙酸乙酯各0.2mg的溶液， 精密量取5ml置顶空 瓶中， 密封 。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115453008 A 2一种盐酸普罗帕酮残留溶剂的检测方 法 技术领域 [0001]本发明涉及盐酸普罗帕酮检测技术领域， 具体涉及一种盐酸普罗帕酮残留溶剂的 检测方法。 背景技术 [0002]在药品研发过程中， 需要对药品进行长期稳定性实验， 长期稳定性实验中， 需要对 药品定期进行含量检测、 杂质检测及残留溶剂检测。 [0003]盐酸普罗帕酮在长期稳定性实验放置48个月检测时， 使用 《中国药典》 2020年版二 部的盐酸普罗帕酮残留溶剂的检测方法， 对照品溶液中甲醇、 乙醇、 丙酮和乙酸乙酯峰的分 离度达不到要求， 因此， 该 方法不能够继续使用。 [0004]为此， 需要对方法重新筛选及验证， 以使得用于盐酸普罗帕酮残留溶剂检测时， 对 照品溶液中甲醇、 乙醇、 丙酮和乙酸乙酯达到有效分离， 已达到对盐酸普罗帕酮中的残留溶 剂准确定量。 发明内容 [0005]针对现有技术的上述不足， 本发明提供了一种盐酸普罗帕酮残留溶剂的检测方 法， 该方法中， 通过顶空进样的方式， 以氮气为流动相， 在以6％氰丙基苯、 94％二甲基硅氧 烷为固定性的气相色谱柱上进行梯度洗脱。 本发明提供的检测方法， 能够对甲醇、 乙醇、 丙 酮与乙酸乙酯完全分离， 该 方法具有专属性 好、 稳定性高、 可靠度高的优点。 [0006]本发明的技 术方案如下： [0007]一种盐酸普罗帕酮残留溶剂的检测方法， 采用气相色谱顶空进样法， 主要过程为： 用二甲基亚砜 溶解样品， 通过顶空进样的方式， 以氮气为流动相， 在以6％氰丙基苯、 9 4％二 甲基硅氧烷 为固定性的气相色谱柱上进行梯度洗脱。 [0008]优选的， 上述检测方法 中， 色谱条件为起始温度为40℃， 维持7min， 以每分钟8℃速 率升温至120℃， 维持15min； 进样口温度为200℃； 检测器温度为250℃； 顶空瓶平衡温度为 90℃， 平衡时间为25mi n。 [0009]优选的， 采用的设备为Agilent  7890顶空进样器， 气相色谱仪： Agilent  7890的GC 系统。 [0010]优选的， 气相色谱柱为Agilent  DB‑624， 60m×0.32mm×1.8 μm； 恒流， 流速为5ml/ min。 [0011]优选的， 进样方式为分流进样； 分流比为5∶ 1； 进样口温度为20 0℃。 [0012]优选的， 检测器为FID， 温度为250℃； 氢气流量为40ml/min， 空气流量为400ml/ min。 [0013]优选的， 顶空设置为： 炉温90℃， 定量环温度110℃， 传 输线温度130℃， 进样 量1ml， 加压时间0.2min， 定量环充满时间0.1min， 定量环平衡时间0.05min， 进样时间1min， 循环时 间40min。说　明　书 1/9 页 3 CN 115453008 A 3