(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211159297.7 (22)申请日 2022.09.22 (71)申请人 远大医药 （中国） 有限公司 地址 430030 湖北省武汉市经济技 术开发 区高新技术工业园28号 (72)发明人 詹志斌　秦巨波　朱婷　王天合　 (74)专利代理 机构 北京清亦华知识产权代理事 务所(普通 合伙) 11201 专利代理师 顾鲜红 (51)Int.Cl. G01N 30/02(2006.01) G01N 30/72(2006.01) G01N 30/16(2006.01) G01N 30/32(2006.01) G01N 30/30(2006.01) (54)发明名称 一种盐酸多巴胺中基因毒性杂质胡椒基氯 检测方法及盐酸多巴胺质控方法 (57)摘要 本发明提出了一种盐酸多巴胺中胡椒基氯 检测方法和盐酸多巴胺质控方法， 检测方法包 括： 采用气相色谱质谱 联用仪对待测盐酸多巴胺 样品进行检测； 其中， 所述检测采用分流进样、 载 气恒流和程序升温方式进行。 利用本发明的检测 方法可以有效地分离检测出胡椒基氯， 具有准确 性强、 分离度好、 检测限低、 适用性、 耐用性和专 属性好、 操作简便、 快捷、 效率高等优点， 适于广 泛应用。 权利要求书1页 说明书17页 附图3页 CN 115524420 A 2022.12.27 CN 115524420 A 1.一种盐酸多巴胺中胡椒基氯检测方法， 其特 征在于， 包括： 采用气相色谱质谱联用仪对待测盐酸多巴胺样品进行检测； 其中， 所述检测采用分流进样、 载气恒流和程序升温方式进行。 2.根据权利要求1所述的方法， 其特 征在于， 所述分流进样采用的分流比为1:1～15:1。 3.根据权利要求1所述的方法， 其特 征在于， 所述分流进样采用的分流比为3:1～7:1。 4.根据权利要求1所述的方法， 其特 征在于， 所述载气的流速为0.5～5ml/mi n。 5.根据权利要求1所述的方法， 其特 征在于， 所述载气的流速为0.8～1.4ml/mi n。 6.根据权利要求1所述的方法， 其特 征在于， 所述 程序升温方式如下： 起始温度为70～90℃， 维持1～3min， 再以25～40℃/min的速率升至180～200℃， 并维 持1～1.8mi n， 再以25～40℃/mi n的速率升 至280～320℃， 维持0.5～ 2min。 7.根据权利要求1所述的方法， 其特征在于， 所述检测采用离子扫 描模式， m/z为51、 77、 135， 驻留时间为0.08、 0.08、 0.08。 8.根据权利要求1所述的方法， 其特征在于， 所述检测采用的进样口温度为260～300 ℃， 传输线温度为280～320℃， 离 子源温度为280～320℃。 9.根据权利 要求1所述的方法， 其特征在于， 所述检测采用的色谱柱为安捷伦DB ‑35MS， 进样量为1 μl， 载气为氦气， 分流比为5:1， 进样口温度为280℃， 传输线温度为300℃， 离子源 温度为300℃， 流速为1.0ml/min， 溶剂延 迟为2.50min， 扫描方式为离子扫描模式， m/z为51、 77、 135， 驻留时间为0.08、 0.08、 0.08， 程序升温方式为： 起始温度为80℃， 维持2min， 再以30 ℃/min的速率升 至190℃， 并维持1.5mi n， 再以30℃/min的速率升 至300℃， 维持1mi n。 10.一种盐酸多巴胺质控方法， 其特 征在于， 包括： 利用权利要求1～ 9任一项所述方法对待测盐酸多巴胺样品进行检测， 确定检测结果； 基于所述检测结果， 确定所述待测盐酸多巴胺样品质量是否 达标。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115524420 A 2一种盐酸多巴胺中基因毒性杂质胡椒基氯检测方 法及盐酸多 巴胺质控方 法 技术领域 [0001]本发明涉及医药 领域。 具体地， 本发明涉及盐酸多巴胺中胡椒基氯检测方法。 背景技术 [0002]多巴胺是去甲肾上腺素生物合成的前体， 为中枢性递质之一， 具有 兴奋β‑受体、 α‑ 受体和多巴胺受体的作用， 兴奋心脏β ‑受体可增加心肌收缩力， 增加心输出量。 兴奋多巴胺 受体和α‑受体使肾、 肠系膜、 冠脉及脑血管扩张、 血流量增加， 对周围血管有 轻度收缩作用， 升高动脉血压， 使肾血流量增加， 肾小球滤过率增加， 从而促使尿量增加， 尿钠排泄也增加。 临床用于各种类型的休克， 尤其 适用于休克伴有心收缩力减弱、 肾功能不全者。 [0003]目前， 盐酸多巴胺主流的制备工艺如下： [0004] [0005]该方法以胡椒乙胺为起始原料， 在盐酸和苯酚作用下经一步开环 反应得到盐酸多 巴胺， 该路线步骤简短， 但合成工艺过程可产生微量胡椒基氯。 胡椒基氯为卤代烷烃， 属于 基因毒性杂质， 根据ICH  M7指导原则， 胡椒基氯需严格控制其含量。 基因毒性杂质直接或间 接损伤细胞DNA， 产生基因突变或体内诱变， 具有致癌可能或者倾向。 近年来基因毒性杂质 因其重大的安全风险， 逐渐引起了广泛关注， 世界各国的法规机构如ICH、 FDA、 EMA 等都对基 因毒性杂质有了更明确的要求， 越来越多的药企在新药研发过程中着重关注基因毒性杂质 的控制和检测。 因此， 盐酸多巴胺中基因毒性杂质胡椒基氯检测方法亟 待开发。 [0006] 发明内容 [0007]本发明旨在至少在一定程度上解决现有技术中存在的技术问题至少之一。 为此， 本发明提出了一种盐酸多巴胺中胡椒基氯检测方法和盐酸多巴胺质控方法， 利用该检测方 法可以有效地分离检测出胡椒基氯， 具有准确性 强、 分离度好、 检测限低、 适用性、 耐用性和 专属性好、 操作简便、 快捷、 效率高等优点， 适于广泛应用。 [0008]在本发明的一个方面， 本发明提出了一种盐酸多巴胺中胡椒基氯检测方法。 根据 本发明的实施例， 所述方法包括： 采用气相色谱质谱联用仪对待测盐酸多巴胺样品进行检 测； 其中， 所述检测采用分流进样、 载气恒流和程序升温方式进行。 [0009]发明人采用气相色谱质谱联用仪对盐酸多巴胺中的胡椒基氯进行检测时发现， 样说　明　书 1/17 页 3 CN 115524420 A 3