(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211126409.9 (22)申请日 2022.09.16 (71)申请人 迪沙药业集团有限公司 地址 264200 山东省威海市经济技 术开发 区青岛南路1号迪沙药业集团有限公 司 (72)发明人 杨德斌　李林波　 (51)Int.Cl. G01N 30/02(2006.01) G01N 30/06(2006.01) G01N 30/34(2006.01) (54)发明名称 一种盐酸 伊托必利降解杂质的检测方法 (57)摘要 本发明提供了一种改进的盐酸伊托必利降 解杂质的检测方法， 通过一个方法对原料及制剂 中的4种主要降解杂质进行质控， 所述的方法以 含庚烷磺酸钠的磷酸二氢钾溶液为流动相A， 以 乙腈为流动相B， 进行梯度洗脱， 该方法适用性更 为广泛， 无需指定特定的色谱柱。 应用该方法进 行测定， 盐酸伊托必利各降解杂质之间， 杂质与 盐酸伊托必利之间的分离度均可符合要求。 权利要求书2页 说明书10页 附图5页 CN 115452989 A 2022.12.09 CN 115452989 A 1.一种盐酸伊托必利降解杂质的检测方法， 其特征在于： 检测方法采用高效液相色谱 法， 包括以下步骤： S1、 溶液配制： 分别配制空白溶剂、 对照品溶 液， 供试品溶液， 系统适用性溶 液； S2、 测定： 采用液相色谱法， 色谱柱是以十八烷基硅烷基键合硅胶为填充剂， 流动相为 含庚烷磺酸钠的磷酸二氢钾溶液流动相A和乙腈流动相B组成， 并进行梯度洗脱， 对所述空 白溶剂、 对照品溶液、 供试品溶液及系统适用性溶液进行梯度洗脱， 记录谱图， 检测波长为 221nm~225nm， 进样量： 10~20 μl， 色谱柱的柱温为2 0℃~30℃， 流速为0.9ml/min~1.1ml/min， 其中洗脱条件为： 。 2.如权利要求1所述的检测方法， 其特征在于所述的色谱柱为： Kromasil  C18 （250* 4.6mm， 5 μm） 或效能相当的色谱柱。 3.如权利要求1所述的检测方法， 其特征在于所述的流动相A为含4.5mmol/L~5.5mmol/ L庚烷磺酸钠和10m mol/L磷酸二氢钾， 用磷酸调节pH值2.8~3.2。 4.如权利要求1所述的检测方法， 其特 征在于所述的流动相A用磷酸调节pH值3.0 。 5.如权利要求1所述的检测方法， 其特征在于所述的柱温为25℃； 流速： 为1.0ml/min， 检测波长为2 23nm； 进样量： 10 μl。 6.如权利要求1所述的检测方法， 其特征在于所述的空白溶剂为pH值为3.0磷酸二氢钾 水溶液和乙腈的混合液； 对照品溶液： 分别取杂质A、 杂质 B、 杂质C、 杂质D及盐酸伊托必利对照品用空白溶剂溶 解并稀释制成每0.1mg/ml的溶液， 作为各杂质对照品贮备液； 再各取杂质对照品贮备液用 空白溶剂稀释制成2 µg /ml的杂质A、 杂质B、 杂质C、 杂质 D、 盐酸伊托必利各作为对照品溶 液； 供试品溶液： 取相当于含盐酸伊托必利500mg的样品置100ml量瓶中， 加空白溶剂振摇、 超声， 使盐酸伊托必利溶解完全， 放冷至 室温， 加溶剂稀释 至刻度， 摇匀， 过滤， 取续滤液， 精 密量取2ml至10ml 量瓶中， 加溶剂稀释制成每1ml中约含1mg的溶 液， 作为供 试品溶液； 系统适用性溶液： 取盐酸伊托必利对照品10mg， 置10ml量瓶中， 加空白溶剂适量， 震荡、 超声， 使盐酸伊托必利溶解， 加入各杂质对照品储备液， 加溶剂稀释定容至刻度， 制成杂质权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115452989 A 2A、 杂质B、 杂质C、 杂质D浓度为2 µg/ml， 盐酸 伊托必利1mg/ml的系统适用性溶 液。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115452989 A 3