(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211172128.7 (22)申请日 2022.09.26 (71)申请人 西安千禾药业股份有限公司 地址 710075 陕西省西安市高新区丈 八一 路1号汇鑫IBC -B座11层 (72)发明人 胡小艳　张琼　吕慧锋　张焕娣　 (74)专利代理 机构 北京金宏来专利代理事务所 (特殊普通 合伙) 11641 专利代理师 许振强 (51)Int.Cl. G01N 30/02(2006.01) G01N 30/06(2006.01) G01N 30/62(2006.01) (54)发明名称 一种痫愈胶囊的含量测定方法 (57)摘要 本发明涉及一种痫 愈胶囊的含量测定方法， 现行质量控制标准仅对产品中的甘草酸进行有 效成分测定， 不能有效保障产品的质量和疗效， 本发明进一步完善该产品的检测方法， 增加了对 制剂中钩藤的有效成分钩藤碱、 异钩藤碱， 郁金 的有效成分牻牛儿酮、 莪术二酮共计4种有效成 分同时进行含量测定的方法， 该检测方法灵敏度 高、 专属性强、 准确度及重现性好， 能够弥补现有 方法的不足， 同时实现一次测定多个有效成分， 节约检验时间提升检测效率， 促使其指标性成分 多个覆盖， 更能有效保障产品的质量， 使药物质 量与临床治疗有效成分进行关联， 从而达到稳 定、 可控、 高效及安全的标准， 进一步更好地满足 医疗需要， 对该品种的质量标准的提升提供依 据。 权利要求书1页 说明书11页 附图2页 CN 115494175 A 2022.12.20 CN 115494175 A 1.一种痫愈胶囊的含量测定方法， 其特征在于采用液相色谱法同时测定制剂钩藤中钩 藤碱和异 钩藤碱、 郁金中牻 牛儿酮和莪术 二酮4种有效成分的含量， 具体包 含以下步骤： 1)色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂； 以有机溶剂为A相、 一定浓度的水溶液为B相， 梯度 洗脱， 所述有机溶剂为选自甲醇、 乙腈 或乙腈‑甲醇混合液， 所述水溶液选自0.01 ‑0.1mol/L 的三乙胺水溶液或0.1％ ‑1.0％氨水， 以冰醋酸调节pH5.5 ‑7.0， 或以上两种的混合； 柱温 20‑40℃； 采用紫外检测器或二极管阵列检测器， 检测波长： 203 ‑215nm和240‑255nm； 流速为 0.5ml/mi n‑1.0ml/mi n； 理论板数钩藤碱峰计算应不低于 3000； 2)对照品溶 液的制备 取对照品钩藤碱、 异钩藤碱、 牻牛儿酮、 莪术二酮适量， 精密称定， 加甲醇制成每lml含 50 μg钩藤碱、 5 0 μg异钩藤碱、 5 0 μg牻牛儿酮、 10 0 μg莪术二酮的混合溶 液， 即得； 3)供试品溶液的制备 取痫愈胶囊内容物， 研细， 称取1.0 ‑3.0g， 精密称定， 置具塞锥形瓶中， 精密加入70 ％甲 醇50‑100ml， 称定重量， 超声处理30 ‑90min， 超声处理的条件为功率200W， 频率40kHz， 放冷， 用70％甲醇补足减失的重量， 摇匀， 离心， 滤 过， 取续滤 液， 即得； 4)测定 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 ‑20μl， 注入高效液相色谱仪， 测定， 即得 测定结果。 2.根据权利要求1所述的痫愈胶囊的含量测定方法， 其特征在于： 所述A相为乙腈， B相 为0.01mol/L的三乙胺水溶液， 冰醋酸调节pH6.5； 流速为1.0ml/min； 柱温为35℃； 检测波 长， 0‑25min， 245nm； 25 ‑65min， 210nm。 3.根据权利要求2所述的痫愈胶囊的含量测定方法， 其特征在于： 梯度洗脱时， 梯度洗 脱程序为： 0～20min， 45 ％A； 20～25min， 55 ％～60％A； 25～30min， 60％A； 30～40min， 75 ％ ～80％A； 40～5 0min， 85％A； 5 0～65min， 45％A。 4.根据权利要求1所述的痫愈胶囊的含量测定方法， 其特征在于： 步骤3)供试品溶液的 制备： 取痫愈胶囊内容物， 研细， 称取2.0g， 精密称定， 置具塞锥形瓶中， 精密加入70％甲醇 50ml， 称定重量， 超声处理60min， 超声处理的条件为功率200W， 频率40kHz， 放冷， 用70％甲 醇补足减失的重量， 摇匀， 离心， 滤 过， 取续滤 液， 即得。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115494175 A 2一种痫愈胶囊的含量测定方 法 技术领域 [0001]本发明属于药品质量分析技术领域， 具体涉及一种用于治疗风痰闭阻所致的癫痫 抽搐、 小儿惊风、 面肌痉挛的痫愈胶囊的含量测定方法。 背景技术 [0002]癫痫归属于神经内科的一种精神性病症， 它的患病率高， 仅次头痛的患病率。 癫痫 是平时老百姓常常说的 “羊癫风”， 因为大脑神经元高宽比同步化出现异常充放电， 进而造 成人的大脑多功能性短暂性阻碍的一种慢性疾病， 临床症状关键为 发病性、 暂时性、 可重复 性和呆板性。 因这类出现异常充放电的起止位置、 蔓延 到范畴和传送方法的不一样， 癫痫发 作的临床症状也是十分复杂多种多样的， 可主要表现为发病性运动、 觉得、 自主神经系统、 观念及精神疾病。 进而促使造成癫痫发作的原因也是各种 各样。 癫痫在每个年龄层都能看 到， 是全球最常见的神经系统疾病， 影响各年龄层约5000万人。 一般来说， 小儿癫痫的患病 率比成年人高于许多， 伴随着年 纪的增长， 癫痫患病率会出现一定的减少。 在进到 老年期之 后， 因为心脑血管病、 老年痴呆症和中枢神经系统衰落占位性病变增加， 癫痫患病率又主要 表现出增长的趋势。 现阶段用于治疗有关癫痫疾病的方法也多种多样， 包括： 常规的药物治 疗、 手术治疗等， 但都存在各种利弊， 在这方面中成药考虑得比较全面， 在治疗思想上， 考虑 到了祛邪与扶正的有机结合。 在治法上， 追求标本兼治， 阴阳平衡， 其危害小， 效果稳定持 久。 [0003]痫愈胶囊(标准编号WS ‑10525(ZD ‑0525)‑2002‑2012Z， 国药准字Z20025728)， 为西 安千禾药业股份有限公司生产的独家品种， 已上市销售多年， 在治疗风痰闭阻所致的癫痫 抽搐、 小儿惊风、 面肌痉 挛方面取得了显著的临床效果， 其具有豁痰开窍， 安神定惊， 息风解 痉的功效。 用于治疗风痰闭阻所致的癫痫抽搐、 小儿惊风、 面肌痉 挛。 处方为： 黄芪， 党参， 丹 参， 柴胡， 酸枣仁， 远志， 天麻， 钩藤， 石菖蒲， 胆南星， 当归， 僵蚕， 六神曲， 郁金， 甘 草， 制白附 子。 其处方药味中钩藤和郁金为主要 药物， 钩藤性凉， 归肝经， 具有清热平肝的功效， 对于肝 阳上逆引起的头目眩晕、 头重脚轻、 腰膝酸软、 舌红少津等病症有一定的缓解作用。 钩藤归 心包经， 还可以起到息风定惊的作用， 能够改善高热惊厥、 惊痫抽搐、 小儿惊啼等病症。 郁金 可以治疗癫狂、 发疯、 发狂， 或者热病， 有清心解郁的作用， 能入心经并能清除心热、 解郁开 窍， 对人类经常出现的癫痫和神昏都有明显的治疗作用。 现有痫愈胶 囊的检测方法中， 仅有 对制剂中甘草中的有效成分甘草酸进行了含量测定， 未对钩藤中的主要成分钩藤碱、 异钩 藤碱， 郁金中的主要成分牻牛 儿酮、 莪术二酮的含量作相关检测分析和含量测定， 为更好的 控制痫愈胶 囊的产品质量， 确保其临床疗效， 很有必 要进一步完善该产品的检测方法， 从而 更进一步保证该产品的质量和疗效。 发明内容 [0004]本发明的目的是克服现有技术的不足， 提供一种痫愈胶囊的含量测定方法， 该分 析方法对制剂中的钩藤有效成分钩藤碱和异钩藤碱， 郁金有效成分牻牛儿酮、 莪术二酮共4说　明　书 1/11 页 3 CN 115494175 A 3