(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211219076.4 (22)申请日 2022.10.08 (71)申请人 江西省药品检验检测研究院 地址 330000 江西省南昌市北京东路15 66 号 (72)发明人 陈希　肖小武　任琦　鄢雷娜　 张文婷　李欣　胡兴　钟亚东　 章红　段和祥　 (74)专利代理 机构 南昌金轩知识产权代理有限 公司 36129 专利代理师 杨丽 (51)Int.Cl. G01N 30/02(2006.01) G01N 30/34(2006.01) (54)发明名称 一种手性固定相法拆分安妥沙星对映体的 方法 (57)摘要 本发明属于药物 化学技术领域， 具体涉及一 种手性固定相法拆 分安妥沙星对映体的方法， 该 方法先配制左旋安妥沙星和右旋安妥沙星的混 合对照品溶液， 采用HPLC法， 以手性柱为色谱柱， 以硫酸铜溶液 ‑异丙醇为流动相进行分析检测， 所述流动相中硫酸铜溶液和异丙醇的体积比为 87‑93:7‑13。 本发明通过优化HPLC色谱条件， 采 用手性色谱柱实现了左旋安妥沙星、 右旋安妥沙 星的拆分， 该方法分离效果好， 干扰小， 速度快， 检测结果重复性好、 精密度高、 检出限低， 还能对 右旋体的含量进行测定， 从而对盐酸安妥沙星片 中右旋体进行严格控制。 权利要求书1页 说明书6页 附图3页 CN 115290800 A 2022.11.04 CN 115290800 A 1.一种手性固定相法拆分安妥沙星对映体的方法， 其特征在于， 先配制左旋安妥沙星 和右旋安妥沙星的混合对照品溶液， 采用HPLC法， 以手性柱为色谱柱， 以硫酸铜 溶液‑异丙 醇为流动相进行分析检测； 所述 流动相中硫酸铜溶 液和异丙醇的体积比为87 ‑93:7‑13。 2.根据权利要求1所述手性固定相法拆分安妥沙星对映体的方法， 其特征在于， 所述流 动相中硫酸铜溶 液和异丙醇的体积比为87 ‑90:10‑13。 3.根据权利要求1所述手性固定相法拆分安妥沙星对映体的方法， 其特征在于， 所述硫 酸铜溶液的浓度为2.8m mol/L。 4.根据权利要求1所述手性固定相法拆分安妥沙星对映体的方法， 其特征在于， HPLC检 测中， 波长为3 01nm。 5.根据权利要求1所述手性固定相法拆分安妥沙星对映体的方法， 其特征在于， HPLC检 测中， 柱温为3 0‑40℃。 6.根据权利要求1所述手性固定相法拆分安妥沙星对映体的方法， 其特征在于， HPLC检 测中， 进样量 为20 μL。 7.根据权利要求1所述手性固定相法拆分安妥沙星对映体的方法， 其特征在于， HPLC检 测中， 流速为1.0  mL/min； 所述色谱柱的规格为25 0×4.6mm。 8.根据权利要求1所述手性固定相法拆分安妥沙星对映体的方法， 其特征在于， 所述混 合对照品溶液 的制备方法为： 精密称取左旋安妥沙星对照品和右旋安妥沙星对照品， 置量 瓶中， 加流动相溶解并稀释， 配制成含左旋安妥沙星和右旋安妥沙星浓度各为 1000 μg/mL的 对照品储备液， 然后取适量对照品储备液配制成含左旋安妥沙星和右旋安妥沙星浓度各为 300 μg/mL的混合对照品溶 液。 9.根据权利要求1 ‑8任一项所述的方法在盐酸 安妥沙星片质量检测中的应用。 10.根据权利要求9所述的应用， 其特征在于， 精密称取盐酸安妥沙星片样品适量， 置量 瓶中， 加入流动相溶 液超声至溶解后， 过 滤， 得到供 试品溶液， 然后采用HPLC法进行检测。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115290800 A 2一种手性固定相法拆分安妥沙星对映体的方 法 技术领域 [0001]本发明属于药物化学技术领域， 具体涉及 一种手性固定相法拆分安妥沙星对映体 的方法。 背景技术 [0002]左旋安妥沙星和右旋安妥沙星为对映异构体， 其中左旋安妥沙星是药品盐酸安妥 沙星的活性成分。 而药品盐酸安妥沙星是我国拥有自主开发的一类新药， 属于喹诺酮类药 物， 经结构改造后的安妥沙星抗菌作用不但优于氧氟沙星、 环丙沙星， 且氨基的引入能使安 妥沙星有效降低光敏毒性， 心脏毒性 甚至低于莫西沙星， 有较高的安全性。 [0003]药品盐酸安妥沙星中含单一左旋体， 为了控制 药品质量， 有必要对盐酸安妥沙星 片中右旋安妥沙星进行控制， 但控制的前提是要将左旋安妥沙星和右旋安妥沙星拆分开。 目前关于左旋安妥沙星、 右旋安妥沙星测定的报道较少， 如现有技术 （洪建文， 胡昌勤； 左旋 盐酸安妥沙星中对映体杂质的高效毛细管电泳 法检测[J].分析测试学报， 2007年第006期： 888‑890） 中采用高效毛细管电泳法虽然实现了左旋安妥沙星、 右旋安妥沙星对映体的的拆 分， 但是左旋安妥沙星、 右旋安妥沙星的峰未达到基线分离， 检测精密度 （RSD大于2%） 和检 出限均比较低。 因此， 急需一种简单、 快速、 精度高的拆分左旋安妥沙星和右旋安妥沙星的 方法。 发明内容 [0004]本发明的目的是提供一种手性固定相法拆分安妥沙星对映体的方法， 该方法溶液 配制简单、 操作方便、 拆分速度快、 精度高， 检出限低， 还可用于测定右旋安妥沙星的含量， 适用于盐酸 安妥沙星片中右旋体的控制。 [0005]发明人在研究本发明前， 利用手性流动相 添加剂法拆分了安妥沙星对映体， 虽然 该方法较现有技术有一定的优势， 但是其手性流动相添加了较高浓度的手性氨基酸和硫酸 铜， 为满足分离效果需要用氢氧化钠调节pH至3.5， 但该pH条件下流动相放置一段时间后容 易产出沉淀， 每次使用前需要重新过滤， 同时， 平衡时间较长， 这些都容易对色谱柱造成损 伤； 此外， 流动相中还包含较高比例有机相， 不环保。 而为了减少有机相的使用和色谱柱的 损伤， 同时减少 配制流动相的繁琐操作， 发明人通过使用手性固定相拆分方法代替手性流 动相添加剂拆分方法， 解决了上述问题。 具体方案如下： 本发明提供一种手性固定相法拆分安妥沙星对映体的方法， 先配制左旋安妥沙星 和右旋安妥沙星的混合对照品溶液， 采用HPLC法， 以手性柱为色谱柱， 以硫酸铜 溶液‑异丙 醇为流动相进行分析检测； 所述流动相中硫酸铜 溶液和异丙醇 的体积比为87 ‑93:7‑13。 具 体地， 手性色谱柱选择飞诺美 3126 （D）‑青霉胺手性色谱柱。 [0006]本技术方案中通过优化HPLC色谱条件， 使用飞诺美3126 （D） ‑青霉胺手性色谱柱实 现了左旋安妥沙星和右旋安妥沙星的拆分。 该手性色谱柱的固定相是反相填料通过疏水作 用与手性选择配体D ‑青霉胺紧密结合而成， 流动相中添加一定浓度的铜离子， 样品分析时说　明　书 1/6 页 3 CN 115290800 A 3