(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211210291.8 (22)申请日 2022.09.30 (71)申请人 中科检测技 术服务 （广州） 股份有限 公司 地址 510000 广东省广州市天河区兴科路 368号实验楼 A房 (72)发明人 靳焘　李强　赖华杰　刘博　 赵嘉辉　肖甯兰　王浩东　张淼　 (74)专利代理 机构 佛山市君创知识产权代理事 务所(普通 合伙) 44675 专利代理师 张燕玲 (51)Int.Cl. C08G 77/392(2006.01) B01J 20/22(2006.01) B01J 20/30(2006.01)B01D 15/22(2006.01) G01N 30/02(2006.01) G01N 30/06(2006.01) G01N 30/08(2006.01) G01N 30/72(2006.01) (54)发明名称 一种异硫氰酰胺苯甲酰基改性硅胶及其制 备方法和在检测类固醇激素 药物中的应用 (57)摘要 本发明属于环境功能材料及其环境检测技 术领域， 公开了一种异硫氰酰胺苯甲酰基改性硅 胶及其制备方法和在检测类固醇激素药物中的 应用。 所述异硫氰酰胺苯甲酰基改性硅胶的制备 方法包括如下步骤： 将硅胶放入甲醇中活化， 以 将其表面的羟基氧化并提高其比表 面积， 然后将 苯甲酰基异硫氰酸酯为原料， DMF为溶剂， 通过异 氰酸酯与羟基反应合成异硫酰胺键连的苯环硅 胶， 得到所述的改性硅胶。 本发明中的改性硅胶 结合固相萃取柱装置可用于萃取水体环境中的 类固醇激素药物如具有环戊烷多氢菲母核的甾 体激素药物等， 进行检测分析， 萃取操作步骤成 熟可控， 萃取相与样品 能稳定快速准确萃取分离 于环境中， 不仅萃取的操作步骤标准成熟， 而且 应用范围广泛。 权利要求书2页 说明书10页 附图3页 CN 115521464 A 2022.12.27 CN 115521464 A 1.一种异硫氰酰胺苯甲酰基改性硅胶的制备 方法， 其特 征在于包括如下步骤： (1)称量质量比为1:1～1:3的未改性硅胶与苯甲酰基异硫氰酸酯， 将未改性硅胶在室 温下浸泡于甲醇溶 液中活化1～ 2h， 无需干燥， 得到预处 理后的硅胶； (2)将步骤(1)所得预处理后的硅胶加入到体积分数为2％～50 ％的苯甲酰基异硫氰酸 酯的DMF溶液中， 在温度为10～10 0℃的环境中搅拌 反应10～48小时， 得到改性硅胶溶 液； (3)将步骤(2)中得到的改性硅胶溶液加入丙酮， 放入冷冻离心机中设置参数为2000 ‑ 8000rpm， 5～20℃， 离心3～10min， 倒出上清液， 继续加入丙酮洗涤后， 再放入冷冻离心机中 以2000‑8000rpm， 5～20℃的参数离心3～10min， 反复多次洗涤和离心直至硅胶洗涤干净或 洗涤至无色； 最后将其置 于30～80℃条件下烘干， 得到异硫氰酰胺苯甲酰基改性硅胶。 2.根据权利要求1所述的一种异硫氰酰胺苯甲酰基改性硅胶的制备 方法， 其特 征在于： 步骤(1)中所述的硅胶为市售净化硅胶， 每颗半径为20～10 0 μm； 步骤(1)中所述活化的时间为1.5 h； 步骤(2)中所述的 甲酰基异硫氰酸酯的DMF 溶液的体积分数为10％； 步骤(2)中所述的搅拌 反应的时间为24h； 步骤(2)中所述的温度为5 0℃； 步骤(3)中所述的烘干的温度为6 0℃； 步骤(3)中所述的烘干的时间3 0min。 3.一种由权利要求1或2所述的制备 方法制备 得到的异硫氰酰胺苯甲酰基改性硅胶。 4.一种由权利要求3所述的异硫氰酰胺苯甲酰基改性硅胶制成的改性硅胶固相萃取 柱， 其特征在于： 所述改性硅胶固相萃 取柱按照以下方法制备得到： 称取50 ‑500mg异硫氰酰 胺苯甲酰基 改性硅胶， 将筛板1、 异硫氰酰胺苯甲酰基改性硅胶、 筛板2的顺序依次装入3mL 或者6mL的固相萃取 空柱中， 筛板1的最小孔径 为20 μm， 筛板2的最小孔径大于异硫氰酰胺苯 甲酰基改性硅胶的粒径； 且用1～5Mpa的压力或用手压将三者压至底部得到 改性硅胶固相 萃取柱。 5.根据权利要求4所述的改性硅胶固相萃取柱， 其特征在于： 所述筛板1、 筛板2与固相 萃取空柱的半径相同， 配套使用； 所述压力采用自动压片 机实施； 所述手压的力度以保证体 均匀流过即可。 6.根据权利要求4所述的改性硅胶固相萃取柱在检测类固醇激素药物中的应用， 其特 征在于： 所述的类固醇激素药物为化学结构 中是四环脂肪烃化合物， 具有环戊烷多氢菲母 核的甾体激素 药物。 7.根据权利要求6所述的应用， 其特征在于： 所述的类固醇激素药物为孕酮， 乙酸甲地 孕酮、 表雄酮中的至少一种。 8.根据权利要求6所述的应用， 其特征在于： 所述检测类 固醇激素药物具体包括如下步 骤： (A)样品制备： 将待测样品用稀盐酸调节pH值至3.0～7.0， 得到液相样品于2～8℃冷藏 保存； (B)活化和萃取： 将改性硅胶固相萃取柱套用在固相萃取装置当中， 依次用2～5mL甲 醇、 2～5mL的pH5.0纯水和2～5mL纯水润洗使其活化， 然后将步骤(A)中得到的液相样品加 入到活化后的改性硅胶固相 萃取柱中， 以0.2～2mL/min的流速富集浓缩目标物， 再将改性权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115521464 A 2硅胶固相萃取柱用抽真空泵以负压的形式将空气从柱子上部快速流过柱子， 直至柱子内部 的异硫氰酰胺苯甲酰基改性硅胶与筛 板完全干燥； (C)洗脱： 用1～5mL  pH7.0～9.0的甲醇溶液加入柱子中进行洗脱， 过 滤、 得到洗脱液； (D)将洗脱液在氮吹仪上吹干， 加入5mL纯水复溶， 利用液相 色谱串联质谱对其进行检 测； 根据相应的类固醇激素药物 标准品的浓度和液相色谱串联质谱的检测结果绘制的标准 工作曲线， 再根据待测样品的液相色谱串联质谱的检测结果， 换算得到待测样品中类固醇 激素药物的浓度或含量。 9.根据权利要求6所述的应用， 其特征在于： 步骤(A)中所述的待测样品为地表水、 地下 水、 生活废水或工业废水； 所述pH值调节至 5.0； 步骤(B)所述 流速为1mL/mi n。 10.根据权利要求6所述的应用， 其特 征在于： 步骤(D)中所述的液相色谱串联质谱的条件如下： 色谱条件： 色谱柱为2.1 ×100mm， 1.9 μm的C18柱， 流动相A相为1％甲酸水溶液， B相为乙 腈， 流速为0.3mL/mi n， 柱温为 40℃， 进样量 为1 μL； 质谱条件： 离子源为电喷雾离子源(ESI)； 检测方式和扫 描方式分别设置为多反应检测 (MRM)和正离子模式； 其中雾化气流量、 加热气流量和干燥气流量分别为3L/min、 10L/min和 10L/min； 接口温度、 脱溶剂温度、 DL温度、 加热块温度依次为3 00℃、 526℃、 25 0℃和400℃。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115521464 A 3