(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211141462.6 (22)申请日 2022.09.20 (71)申请人 广东国标医药 科技有限公司 地址 510530 广东省广州市黄埔区开源大 道11号B1栋第五层 (72)发明人 蒋杰　麦华凤　喻美华　马玉露　 陈丽平　 (51)Int.Cl. G01N 30/02(2006.01) G01N 30/06(2006.01) G01N 30/30(2006.01) G01N 30/72(2006.01) G01N 30/86(2006.01) (54)发明名称 一种基于气相色谱的联硼酸频那醇酯的检 测方法 (57)摘要 本申请提供了一种基于气相色谱的联硼酸 频那醇酯的检测方法。 通过探索样品预处理和气 相色谱条件， 采用中极性气相色谱柱结合质谱检 测的方法， 可以延长待测物联硼酸频那醇酯在分 析检测过程中的热稳定性， 从而提高检测方法的 准确性和灵敏度， 解决了联硼酸频那醇酯在液相 检测中发生水解反应或气相检测 中由于样品基 质致使目标物热稳定性差导致检测方法评价指 标差的技术问题。 本申请对检测方法的专属性、 线性、 检测限、 准确度和稳定性进行验证， 确认该 方法适用于联硼酸频哪 醇酯的含量测定 。 权利要求书1页 说明书4页 附图3页 CN 115219635 A 2022.10.21 CN 115219635 A 1.一种基于气相色谱的联硼酸频那醇酯的检测方法， 其特征在于， 气相色谱的色谱柱 采用中极性气相色谱柱， 样品预 处理条件为： 先采用少量二甲基亚砜 溶解， 再加入环己烷和 超纯水的混合溶 液萃取。 2.根据权利要求1所述的基于气相色谱的联硼酸频那醇酯的检测方法， 其特征在于， 样 品与二甲基亚砜的用量比为 （5 0~100） mg： （0.1~0.2） ml。 3.根据权利要求1所述的基于气相色谱的联硼酸频那醇酯的检测方法， 其特征在于， 混 合溶液中环己烷与超纯 水的体积比为1: （0.1~0.2） 。 4.根据权利要求1所述的基于气相色谱的联硼酸频那醇酯的检测方法， 其特征在于， 样 品与混合溶 液的用量比为 （5 0~100） mg： （2~2.5） ml。 5.根据权利要求1所述的基于气相色谱的联硼酸频那醇酯的检测方法， 其特征在于， 气 相色谱的载气为He， 分流比为 （3~4） :1。 6.根据权利要求1所述的基于气相色谱的联硼酸频那醇酯的检测方法， 其特征在于， 气 相色谱的升温程序为 （50~70） ℃， 保持 （1~2） min； （30~40） ℃/min升温至 （240~250） ℃， 保持 （2~8） min。 7.根据权利要求1所述的基于气相色谱的联硼酸频那醇酯的检测方法， 其特征在于， 气 相色谱的流速为 （0.8~1.2） ml/mi n， 进样体积为 （1~5） μl。 8.根据权利要求1所述的基于气相色谱的联硼酸频那醇酯的检测方法， 其特征在于， 气 相色谱采用质谱检测， 质谱参数为： 采集类型： MRM， 离子源： EI， 传输线温度： （250~300） ℃， 四极杆温度： 15 0℃， 离子源温度： 25 0℃。 9.根据权利要求1所述的基于气相色谱的联硼酸频那醇酯的检测方法， 其特征在于， 气 相色谱采用质谱检测， 质谱扫描参数为： 母离子239 （ m/z） ， 子离子57/85 （ m/z） ， CE （5~25） （eV） 。 10.根据权利要求1所述的基于气相色谱的联硼酸频那醇酯的检测方法， 其特征在于， 样品包括 化工制品、 生物制品和药品。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115219635 A 2一种基于气相色谱的联硼酸频那醇酯的检测方 法 技术领域 [0001]本申请属于化合物分析技术领域， 尤其涉及一种基于气相色谱的联硼酸频那醇酯 的检测方法。 背景技术 [0002]联硼酸频那醇酯是一种常用的医药中间体， 同时也是一种基因毒杂质。 基因毒杂 质是一类可与DNA反应， 造成DNA损伤， 在很低水平下即可诱发基因突变， 并可能致癌的杂 质， 因此需要严格控制样品中此类杂质的限度。 [0003]目前， 针对联硼酸频那醇酯的检测方法中多采用液相色谱法， 但硼酸酯类化合物 中由于含有硼酸酯结构， 容易和水、 醇类发生水解反应， 不同的硼酸酯反应速率不一， 液相 或者液质的流动相都会用到水或醇类， 不利于目标物质的检测。 而采用气相色谱法对化合 物的热稳定性要求较高， 硼酸酯的检测常常由于样品基质的存在导致在进样口气化过程中 目标物热 稳定性差， 使得检测方法存在一定局限性。 发明内容 [0004]有鉴于此， 本申请提供了一种基于气相色谱的联硼酸频那醇酯的检测方法， 可以 延长待测物的热 稳定性， 提高检测方法的准确性和灵敏度。 [0005]本申请的具体技 术方案如下： 一种基于气相色谱的联硼酸频那醇酯的检测方法， 气相色谱的色谱柱采用中极性 气相色谱柱， 样品预 处理条件为： 先采用少量二甲基亚砜溶解， 再加入环己烷和超纯水的混 合溶液萃取。 [0006]进一步的， 样品与二甲基亚砜的用量比为 （5 0~100） mg： （0.1~0.2） ml。 [0007]进一步的， 混合溶 液中环己烷与超纯 水的体积比为1: （0.1~0.2） 。 [0008]进一步的， 样品与混合溶 液的用量比为 （5 0~100） mg： （2~2.5） ml。 [0009]进一步的， 气相色谱的载气为He， 分流比为 （3~4） :1。 [0010]进一步的， 气相色谱的升温程序为 （50~70） ℃， 保持 （1~2） min； （30~40） ℃/min升温 至 （240~250） ℃， 保持 （2~8） min。 [0011]进一步的， 气相色谱的流速为 （0.8~1.2） ml/mi n， 进样体积为 （1~5） μl。 [0012]进一步的， 气相色谱采用质谱检测， 质谱参数为： 采集类型： MRM， 离子源： EI， 传输 线温度： （25 0~300） ℃， 四极杆温度： 15 0℃， 离子源温度： 25 0℃。 [0013]进一步的， 气相色谱采用质谱检测， 质谱扫描参数为： 母离子239 （ m/z） ， 子离子57/ 85 （m/z） ， CE （5~25） （eV） 。 [0014]进一步的， 样品包括 化工制品、 生物制品和药品。 [0015]本申请提供了一种基于气相色谱的联硼酸频那醇酯的检测方法， 通过二甲基亚砜 溶解样品， 然后再加入环己烷和水进 行萃取， 二甲基亚砜和水互溶后和环己烷分层， 通过快 速萃取的方式让联硼酸频那醇酯减少在水相停留的时间并快速从水相进入环己烷相以减说　明　书 1/4 页 3 CN 115219635 A 3