(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211290596.4 (22)申请日 2022.10.21 (71)申请人 山东百诺医药股份有限公司 地址 250101 山东省济南市高新区颖秀路 2766号迪亚创业基地 东楼5楼 申请人 山东朗诺制药有限公司 (72)发明人 谢楠楠　陈晓荔　廉泽　李艳玲　 张铁成　任洪艳　刘蓝兹　姚乐　 (51)Int.Cl. G01N 30/02(2006.01) G01N 30/06(2006.01) G01N 30/30(2006.01) G01N 30/32(2006.01) G01N 30/34(2006.01) G01N 30/74(2006.01) (54)发明名称 一种同时测定氢溴酸伏硫西汀中多个位置 异构体的反相HPLC方法 (57)摘要 本发明提供了一种同时测定氢溴酸伏硫西 汀中多个位置异构体的反相HPLC方法， 解决了现 有技术中存在的不足， 可实现伏硫西汀与其位置 异构杂质的有效分离， 同时可实现对其他相关工 艺杂质和降解杂质的控制， 操作简便， 专属性、 线 性、 精密度均良好， 且溶液稳定， 灵敏度高、 准确 度高、 方法耐用性好， 满足限度0.1％的控制需 求， 可用于氢溴酸伏硫西汀原料药的质量控制， 满足氢溴酸伏硫西汀片的质量控制需求。 权利要求书3页 说明书14页 附图8页 CN 115453012 A 2022.12.09 CN 115453012 A 1.一种同时测定氢溴酸伏硫西汀中多个位置异构体的反相HPLC方法， 所述异构体包括 异构体1、 异构体2、 异构体3、 异构体4， 其特征在于， 色谱条件包括： 以六氟磷酸钾溶液为流 动相A， 以乙腈 为流动相B， 以甲醇为 流动相C， 进行梯度洗脱。 2.根据权利要求1所述的同时测定氢溴酸伏硫西汀中多个位置异构体的反相HPLC方 法， 其特征在于， 该 方法还能同时分离测定下式所示的杂质1～杂质1 1。 权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 115453012 A 23.根据权利要求1或2所述的同时测定氢溴酸伏硫西汀中多个位置异构体的反相HPLC 方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： (1)杂质贮备液配制： 分别取异构体1、 异构体2、 异构体3、 异构体4、 杂质1、 杂质2、 杂质 3、 杂质4、 杂质5、 杂质6、 杂质7、 杂质8、 杂质9、 杂质10和/或杂质11的对照品适量， 加溶剂使 溶解并稀释至刻度， 摇匀即得 各杂质贮备 液； (2)分离度溶液配制： 称取氢溴酸伏硫西汀适量， 加溶剂适量使溶解， 加各杂质贮备液 各适量， 用溶剂稀释至刻度， 摇匀即得分离度溶 液； (3)色谱实验： 取分离度溶 液适量， 注入高效液相色谱仪， 记录色谱图。 4.根据权利要求1或2所述的同时测定氢溴酸伏硫西汀中多个位置异构体的反相HPLC 方法， 其特 征在于， 色谱条件 包括： 检测器： UV检测器； 色谱柱： 以纤维素 ‑三(3,5‑二甲苯基氨基甲酸酯)涂覆硅胶为 填充剂的色谱柱； 流动相： 流动相A： 六氟磷酸钾溶 液， 流动相B： 乙腈， 流动相C： 甲醇； 流速： 0.6ml/mi n； 柱温： 25℃～3 5℃； 检测波长： 2 26nm； 进样量： 供 试品进样量 不低于2 μg； 梯度洗脱程序： 时间(分钟) 流动相A(％) 流动相B(％) 流动相C(％) 0 65 25 10 5 65 25 10 55 30 60 10 65 30 60 10 66 65 25 10 75 65 25 10 5.根据权利要求4所述的同时测定氢溴酸伏硫西汀中多个位置异构体的反相HPLC方 法， 其特征在于， 所述色谱柱为C HIRALCEL OJ‑RH 4.6mm×150mm 5 μm。 6.根据权利要求4所述的同时测定氢溴酸伏硫西汀中多个位置异构体的反相HPLC方 法， 其特征在于， 所述 流动相A含0.1％(V/V)二乙胺。 7.根据权利要求4所述的同时测定氢溴酸伏硫西汀中多个位置异构体的反相HPLC方 法， 其特征在于， 所述 流动相A用磷酸调pH值 为1.8～2.2。 8.根据权利要求7所述的同时测定氢溴酸伏硫西汀中多个位置异构体的反相HPLC方 法， 其特征在于， 所述 流动相A的pH值 为2.0。 9.根据权利要求4所述的同时测定氢溴酸伏硫西汀中多个位置异构体的反相HPLC方 法， 其特征在于， 所述 流动相A的浓度为0.1mo l/L～0.14mo l/L。 10.根据权利要求4所述的同时测定氢溴酸伏硫西汀中多个位置异构体的反相HPLC方权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 115453012 A 3