(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211242427.3 (22)申请日 2022.10.11 (71)申请人 武汉海特生物创新医药研究有限公 司 地址 430200 湖北省武汉市洪山区东湖新 技术开发区高新大道666号光谷生物 城C6栋C6324、 C6522、 C6523、 C6524 (72)发明人 梅青　胡中志　柴金柱　 (74)专利代理 机构 武汉凌达知识产权事务所 (特殊普通 合伙) 42221 专利代理师 刘念涛 (51)Int.Cl. G01N 30/02(2006.01) G01N 30/74(2006.01) G01N 30/86(2006.01) (54)发明名称 一种利托那韦起始物料02有关物质的检测 方法 (57)摘要 本发明公开了一种利托那韦起始物料02有 关物质的检测方法， 用乙腈作为稀释剂溶解， 并 定量稀释制成每1ml稀释剂 含利托那韦起始物料 02 2.0～2.5mg的混合溶液， 取0.8～1.2μl样品 溶液注入液相色谱仪， 记录色谱图， 检测中间体 纯度、 杂质含量、 溶剂残留的大小； 本发 明该方法 采用高效液相色谱法， 使用乙腈为稀释剂对利托 那韦起始物料02有关物质进行测定， 该方法中利 托那韦起始物料02中各有关物质之间分离度符 合要求， 供试品配制方便， 且供试品溶液稳定性 较好。 权利要求书1页 说明书4页 附图1页 CN 115541762 A 2022.12.30 CN 115541762 A 1.一种利托那韦起始物料02有关物质的检测方法， 所述起始物料02化学名称为((5 ‑噻 唑基)甲基) ‑(4‑硝基苯基)碳 酸酯， 分子式为C11H8N2O5S， 结构式为 其特征在于： 采用反相高效液相色谱法， 使用紫外检测器， HPLC检测条件如下 色谱柱： A gilent Poroshell 120 EC ‑C18 （100×4.6mm,2.7μm） 色谱柱， 以十八烷基硅 烷键合硅胶为色谱柱填料， 柱温为25～3 0℃； 流动相： A相是磷酸盐缓冲液与甲醇的混合溶液， 其中磷酸盐与甲醇的体积比为75： 25； B相是磷酸盐缓冲液与乙腈的混合溶液， 其中磷酸盐与乙腈的体积比为35： 65； 流速为0.6～ 1.0ml/mi n； 洗脱程序： 梯度洗脱； 进样器温度： 4℃； 检测波长： 2 20nm～240nm； 包括以下步骤： （1） 取利托那韦起始物料02用乙腈作 为稀释剂溶解， 并定量稀释制成每1ml稀释剂含利 托那韦起始 物料02 2.0～ 2.5mg的混合溶 液； （2） 取0.8～1.2 μl样品溶液注入液相色谱仪， 记录色谱图， 完成利托那韦起始物料02有 关物质的检测。 2.根据权利要求1所述的一种利托那韦起始物料02有关物质的检测方法， 其特征在于， 所述的磷酸盐缓冲液是pH为5.5～6.5的磷酸二氢钾溶液， 磷酸二氢钾摩尔浓度为0.01mol/ L。 3.根据权利要求1所述的一种利托那韦起始物料02有关物质的检测方法， 其特征在于， 所述的所述的梯度洗脱程序为： 0～5min， A相为100%； 5～20min， B相从0%变为100%； 20～ 24min， B相比例为10 0%； 24～25min， A相从0%变为10 0%； 25～3 0min， A相为10 0%。 4.根据权利要求1所述的一种利托那韦起始物料02有关物质的检测方法， 其特征在于， 所述的进样量 为1.0 μl。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115541762 A 2一种利托那韦起始物料02有关物质的检测方 法 技术领域 [0001]本发明属于医药技术领域， 涉及药物的分析检测方法， 特别是一种利托那韦起始 物料02有关物质的测定方法。 背景技术 [0002]利托那韦是一种抗人免疫缺陷病毒(HIV)药， 为HIV蛋白酶抑制剂。 适应症为单独 或与抗逆转录病毒的核苷类药物合用治疗晚期或非进行性的艾滋病病人。 特别的其与 Nirmatrelvir组合， 可显著降低新冠病毒在体内繁殖能力。 新药和仿制药的研发， 杂质是影 响产品的关键质量属 性。 杂质的控制也是药品研发中的难点之一。 药品在临床使用中产生 的不良反应除了与主成分的药理 活性有关外， 与药品中存在的杂质也有很大关系。 [0003]利托那韦起始物料02， 英文名称为4 ‑nitrophenyl  1,3‑Thiazoly ‑5ylmethyl   carbonate， 化学名称为((5 ‑噻唑基)甲基) ‑(4‑硝基苯基)碳酸酯， 分子式为C11H8N2O5S， 分子 量为280.26， CAS号 为144163‑97‑3， 化学结构式如下： 。 [0004]依据源头控制、 过程控制理念， 制 备利托那韦的起始物料02也需建立有效的检测 方法实行严格控制 。 经检索， 目前未见利托那韦起始物料02有关物质检测方法的相关专利 或公开文献报道。 发明内容 [0005]本发明的目的在于提供一种利托那韦起始物料02有关物质检测方法， 该方法专属 性好， 能将潜在杂质进 行有效分离， 且 供试品溶液稳定性好， 可应用于利托那 韦起始物料02 杂质控制。 [0006]本发明专利解决其技术问题所采用的技术方案是： 一种利托那韦起始物料02有关 物质的检测方法， 所述起始物料02化学名称为((5 ‑噻唑基)甲基) ‑(4‑硝基苯基)碳酸酯， 分 子式为C11H8N2O5S， 结构式为 ， 采用反相高效液相色谱法， 使用紫外检测器， HPLC检测条件如下： 色谱柱： Agilent  Poroshell  120 EC‑C18 （100×4.6mm,2.7 μm） 色谱柱， 以十八烷 基硅烷键合硅胶为色谱柱 填料， 柱温为25～30℃， 优选条件为25℃； 流动相： A相是磷酸盐缓 冲液与甲醇的混合溶液， 其中磷酸盐与甲醇的体积比为75： 25； B相是磷酸盐缓冲液与乙腈说　明　书 1/4 页 3 CN 115541762 A 3