(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211414565.5 (22)申请日 2022.11.11 (71)申请人 山东省中医药研究院 地址 250014 山东省济南市历下区燕子山 西路7号 (72)发明人 徐男　时海燕　赵霞　崔彦伟　 刘桂霞　时银萍　 (74)专利代理 机构 济南泉城专利商标事务所 37218 专利代理师 李桂存 (51)Int.Cl. G01N 30/02(2006.01) G01N 30/72(2006.01) G01N 30/86(2006.01) (54)发明名称 一种六神曲及其炮制品质 量评定方法及应 用 (57)摘要 本申请属于药物分析技术领域， 具体涉及一 种六神曲及其炮制品质量评定方法及应用。 以挥 发性物质为切入点， 采用HS ‑GC‑IMS对六神曲生 品、 炒品和焦品的挥发性有机物进行定性分析和 多元统计分析， 获得六神曲生品、 炒神曲和焦神 曲的特征性挥发性有机物， 己醛 ‑D、 乙醇可以作 为六神曲生品的标志性成分； 丁醛、 2 ‑甲基‑2‑丙 烯可以作为炒品的标志性成分， 糠醛 ‑D、 2‑丁酮、 5‑甲基糠醛、 丙酮、 2 ‑乙酰呋喃 ‑D可以作为焦品 的标志性 成分。 以期揭示炮制对 六神曲挥发性有 机物的影 响， 为六神曲的功效物质基础挖掘和炮 制工艺研究提供参 考。 权利要求书1页 说明书9页 附图5页 CN 115453016 A 2022.12.09 CN 115453016 A 1.一种六神曲及其炮制品质量评定方法， 其特征在于： 包括以下步骤： 六神曲及其炮制 品经顶空进样， 采用气相色谱 ‑离子迁移质谱进 行测试， 区分 并鉴定六神曲及其炮制品的质 量。 2.根据权利要求1所述的六神曲及其炮制品质量评定方法， 其特征在于： 所述的六神曲 及其炮制品顶空进样前80℃孵 育15min。 3.根据权利要求1所述的六神曲及其炮制品质量评定方法， 其特征在于： 气相 ‑离子迁 移谱单元： 柱温60℃， 载气/漂移气N2， IMS温度45℃； 自动顶空进样单元： 孵化温度60℃， 孵 化时间15  min， 进样针温度85℃， 孵化转速500r/min； 气相色谱条件： E1  漂移气体积流量0 ～40 min， 150mL/min； E2气相载气体积流量0～2  min， 2 mL/min； 2～20  min， 100 mL/min； 20～40 min， 100 mL/min。 4.根据权利要求1所述的六神曲及其炮制品质量评定方法， 其特征在于： 己醛 ‑D、 乙醇 可以作为六神曲生品的标志性成分； 丁醛、 2 ‑甲基‑2‑丙烯可以作为炒品的标志性成分， 糠 醛‑D、 2‑丁酮、 5‑甲基糠醛、 丙酮、 2 ‑乙酰呋喃 ‑D可以作为焦品的标志性成分。 5.权利要求1所述的质量评定方法用于鉴别评价六神曲的质量， 并区分生品、 炒品、 焦 品。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115453016 A 2一种六神曲及其炮制品质量评定方 法及应用 技术领域 [0001]本申请属于药物分析技术领域， 具体涉及 一种六神曲及 其炮制品质量评定方法及 应用。 背景技术 [0002]六神曲始载于唐 《药性论》 ， 由面粉 （麦粉） 、 杏仁、 赤小豆以及 青蒿、 苍耳、 辣蓼汁或 煎煮液混合均匀后发酵、 切丁、 干燥而成。 含有酵母菌、 酶类、 维生素B复合体、 麦角甾醇、 挥 发油、 苷类等。 历代有多种不同炮制方法， 常用的有生品、 炒 及炒焦。 神曲生用健脾开胃并有 发散作用。 炒品以醒脾和胃为主， 发散作用减少。 治疗小儿单纯性消化不良， 疗效优于乳酸 钙片、 酵母片等对照药物。 焦品则消食化积力强， 以治食积泄泻为主。 中医常用焦山楂、 焦神 曲、 焦麦芽治疗消化 不良， 疗效确 切， 故有“焦三仙”之称。 [0003]截至目前， 2020年版 《中国药典》 尚未收录六神曲， 但全国各省 《中药饮片炮制规 范》 大都有收录， 质量标准以外观 性状为主， 以观察颜色、 菌斑菌衣和折断面质地、 纹孔和气 味来辨别优劣， 缺乏量化评价指标， 导致产品质量差异较大， 严重影响临床疗效。 近代对六 神曲炮制方法亦有不同看法。 一般认 为， 消化酶作为微生物的发酵产 物， 在六神曲健脾消食 功效中发挥着重要作用， 并主张以消 化酶活力作为质控指标， 衡量其内在质量并用于判断 制备工艺的合理性。 但是， 有 学者通过对比六神曲炮制前后消化酶的活力发现： 不同产地的 六神曲经炒、 焦等炮制后， 蛋白酶、 淀粉酶活力均比生品显著降低。 炒制后高温破坏了消化 酶， 但消食和胃的功效并没有丧失。 可见， 神曲中起作用的不只是酶类， 神曲炒制后一定产 生了其它能够直接或间接促进消化的物质， 仅以消化酶活力的高低来判断六神曲质量优劣 是不全面的。 [0004]现代研究发现， 六神曲在炮制过程中通过一系列反应生成和消耗各种化合物， 导 致挥发性物质发生变化。 而这些挥发性物质可以刺激嗅球， 经中枢神经系统与胃肠道之间 的双向调节通道 （脑－肠轴） 将气味信号反馈给内分泌系统， 再进一步传递给肠神经系统， 从而兴奋或抑制胃肠道 平滑肌， 调节胃肠动力， 这可能是 六神曲可能的炮制机制。 发明内容 [0005]针对现阶段六神曲不同炮制品质量评价存在的问题， 本发明以挥发性物质为切入 点， 采用HS ‑GC‑IMS对六神曲生品、 炒品和焦品的挥发性有机物进 行定性分析和多 元统计分 析， 获得六神曲生品、 炒神曲和焦神曲的特征性挥发性有机物， 以期揭示炮制对 六神曲挥发 性有机物的影响， 为六神曲的功效物质基础挖掘和炮制工艺研究提供参 考。 [0006]本发明的技 术方案如下： 一种六神曲及其炮制品质量评定方法， 包括以下步骤： 六神曲及其炮制品经顶空 进样， 采用气相色谱 ‑离子迁移质谱进行测试， 区分并鉴定六神曲及其炮制品的质量。 [0007]优选地， 所述的六神曲及其炮制品顶空进样前80℃孵 育15min。 [0008]优选地， 气相 ‑离子迁移谱单元： 柱温60℃， 载气/漂移气N2， IMS温度45℃； 自动顶说　明　书 1/9 页 3 CN 115453016 A 3