(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211222285.4 (22)申请日 2022.10.08 (71)申请人 南京科默生物医药有限公司 地址 210023 江苏省南京市栖霞区仙林大 学城纬地路9号B4-2幢 (72)发明人 孙井龙　赵宜香　单冰冰　陶爱萍　 徐峰　张孝清　 (51)Int.Cl. G01N 30/02(2006.01) G01N 30/06(2006.01) G01N 30/30(2006.01) G01N 30/32(2006.01) G01N 30/34(2006.01) G01N 30/74(2006.01) G01N 30/86(2006.01) (54)发明名称 一种依折麦布阿托伐他汀钙片中有关物质 的检测方法 (57)摘要 本发明属于药物分析技术领域， 具体涉及一 种运用高效液相色谱检测依折麦布阿托伐他汀 钙片中依折麦布异构体的方法。 考虑依折麦布、 阿托伐他汀钙及其有关物质的理化性质， 采用菲 罗门Chiral  MD （2） RH （250mm ×4.6mm， 3μm） 反相 色谱柱， 分别选择水 ‑乙腈、 含酸的乙腈为流动 相， 设置合适的流速、 柱温、 检测波长及进样体 积， 梯度洗脱。 结果表明该方法可有效分离依折 麦布阿托伐他汀钙片中7种依折麦布异构体杂 质， 各异构体杂质峰与两主峰之间的分离度大于 1.5， 主峰与各杂质峰峰纯度均为1.0。 该方法流 动相配制简单、 专属性强、 分离度高、 灵敏度高、 准确度好， 提高了分离检测的效率， 为依折麦布 阿托伐他汀钙片异构体研究提供了可靠的方法 参考， 对于依折麦布阿托伐他汀钙片中依折麦布 异构体的检测具有实际应用价 值。 权利要求书1页 说明书11页 附图6页 CN 115453004 A 2022.12.09 CN 115453004 A 1.一种依折麦布阿托伐他汀钙片中依折麦布异构体的检测方法， 其特征在于， 运用高 效液相色谱法， 采用反相色谱柱， 以水相和有机相混合物为A流动相， 有机相为B流动相， 设 置流速、 柱温、 检测波长及 进样体积， 梯度洗脱， 所述的梯度洗脱为： 以流动相A  100%开始洗 脱， 持续洗脱至80min； 至0.1min后， 流动相 A调整至10%， 流动相B调整至90%， 保持该流动相 比例继续洗脱至90min； 至0.1min后， 流动相A调整至100%， 保持该流动相比例 继续洗脱至 100min； 该检测方法能同时检测依折麦布阿托伐他汀钙片中7种依折麦布 异构体杂质。 2. 根据权利要求1所述的一种依折麦布阿托伐他汀钙片中依折麦布异构体的检测方 法， 其特征在于， 所述的反相色谱柱选自菲罗门  Chiral MD （2） RH。 3.根据权利要求2所述的一种依折麦布阿托伐他汀钙片中依折麦布异构体的检测方 法， 其特征在于， 所述的菲罗门  Chiral MD （2） RH色谱柱的规格为25 0mm×4.6mm， 3 μm。 4.根据权利要求1所述的一种依折麦布阿托伐他汀钙片中依折麦布异构体的检测方 法， 其特征在于， 所述的A流动相选自水 ‑乙腈。 5.根据权利要求4所述的一种依折麦布阿托伐他汀钙片中依折麦布异构体的检测方 法， 其特征在于， 所述的A流动相中水、 乙腈的体积比选自6 0:40。 6.根据权利要求1所述的一种依折麦布阿托伐他汀钙片中依折麦布异构体的检测方 法， 其特征在于， 所述的B流动相选自乙腈、 甲醇。 7.根据权利要求6所述的一种依折麦布阿托伐他汀钙片中依折麦布异构体的检测方 法， 其特征在于， 所述的B流动相乙腈中含有酸， 酸选自磷酸、 甲酸、 乙酸、 三氟乙酸中的一种 或几种。 8.根据权利要求7所述的一种依折麦布阿托伐他汀钙片中依折麦布异构体的检测方 法， 其特征在于， 所述的酸选自三氟乙酸， B流动相中乙腈与三氟乙酸体积比为10 0:0.1。 9.根据权利要求1所述的一种依折麦布阿托伐他汀钙片中依折麦布异构体的检测方 法， 其特征在于， 所述的高效液相色谱法中流速选自0.58~0.62mL/min， 柱温选自8~12℃， 检 测波长选自248nm， 进样体积选自20 μL。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115453004 A 2一种依折麦布阿托伐他汀钙片中有关物质的检测方 法 技术领域 [0001]本发明属于药物分析技术领域， 具体涉及 一种运用高效液相色谱检测依折麦布阿 托伐他汀钙片中依折麦布 异构体有关物质的方法。 背景技术 [0002]依折麦布是一种口服、 强效的降脂药物， 其作用机制与其它降脂药物不同， 本品附 着于小肠绒毛刷状缘， 抑制胆固醇的吸收， 从而降低小肠中的胆固醇向肝脏中转运， 使得肝 脏胆固醇贮量降低从而增 加血液中胆固醇的清除， 其结构如下 所示： 阿托伐他汀钙是一种高选择性3 ‑羟基‑3‑甲基‑戊二酰辅酶A （HMG ‑COA） 还原酶抑 制剂， 可以使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇、 载脂蛋白B和甘油三酯的水平降低， 其结构 如下所示： 阿托伐他汀钙与依折麦布联合应用， 可以降低他汀类药引起的转氨酶升高、 肌肉 痛、 血糖升高等不良反应的风险， 且降血脂的效果远超阿托伐他汀钙和依折麦布单独使用 效果， 同时能提高患者对单一他汀类药物的耐受性， 阿托伐他汀钙与依折麦布联合是一种 安全有效的选择。 [0003]从结构上看依折麦布共含有3个手性中心， 共有7个异构体， 部分异构体理化性质 相似， 难以通过一般的液相色谱法进 行分离鉴定。 依 折麦布的光学异构 体杂质， 在药物的生 产和储存过程当中须进行质量控制。 依折麦布 异构体杂质化学式结构如下： 表1 依折麦布阿托伐他汀钙片中依折麦布 异构体杂质列表说　明　书 1/11 页 3 CN 115453004 A 3