(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211479508.5 (22)申请日 2022.11.24 (71)申请人 中山大学附属第一医院 地址 510080 广东省广州市越秀区中山 二 路58号 (72)发明人 查智豪　张祥松　吴仁博　刘建波　 (74)专利代理 机构 北京市广友专利事务所有限 责任公司 1 1237 专利代理师 张仲波 (51)Int.Cl. C07D 307/62(2006.01) G01N 30/02(2006.01) G01N 30/34(2006.01) A61K 51/04(2006.01) (54)发明名称 一种F-18标记的羟基呋喃手性纯衍生物及 其制备方法和应用 (57)摘要 本发明提供一种F ‑18标记的羟基呋喃手性 纯衍生物及其制备方法和应用， 本发明提供的 （4R,5R） [18F]FAA是手性纯的放射性化合物， 本 发明亦提供了另外三种手性纯的[18F]FAA结构 式。 本发明提供手性纯的放射性探针 （4R,5R） [18F]FAA， 显示出独特的肿瘤诊断效率和与AA相 似的分布， 可用于肿瘤的早期诊断、 病理研究， 评 估病程发展、 疗效评价。 权利要求书2页 说明书7页 附图8页 CN 115521276 A 2022.12.27 CN 115521276 A 1.一种放 射性化合物 （4R, 5R） [18F]FAA， 其特征在于， 具有式(I)所示的结构式： 。 2.如权利要求1所述的放 射性化合物 （4R, 5R） [18F]FAA的制备方法， 其特 征在于， 包括： 1) 将式Ⅱ所示化合物a溶于无 水乙腈中， 得到含前体的无 水乙腈； 2） 将含前体的无水乙腈与18F的K2.2.2/K2CO3固体混合后， 于80℃下加热10min， 110℃下 以氮气吹干溶剂， 然后， 向反应瓶中加入四氢 呋喃以及浓酸， 110℃， 加热反应10分钟， 得到 标记溶液； 所述四氢呋喃： 浓酸=1： 1； 所述浓酸 为浓硫酸或浓盐酸； 3） 反应结束后， 以冰水浴冷却至0℃， 向所述标记溶液中加入1N的氢氧化钠溶液， 直至 pH值为3‑4之间， 或与PBS混合， 得到混合溶 液； 4） 将所述混合溶液利用氧化铝固相萃取柱和/或半制备柱子分离即得； 所述分离时以 pH 值 3.6、 50 mM醋酸钠溶 液为流动相， 流速为3mL/mi n。 3.如权利 要求2所述的制备方法， 其特征在于， 制备过程是通过手动或基于AllinOne模 块自动化完成的。 4.如权利要求2所述的制备 方法， 其特 征在于， 以mg： mL计， 化 合物a： 无 水乙腈=20： 3 。 5.如权利要 求2所述的制备方法， 其特征在于， 所述18F的K2.2.2 /K2CO3固体是经过QMA固 相萃取小柱吸附18F后， 再以淋洗液淋所述QMA固相萃取小柱收集得到18F的K2.2.2/K2CO3溶 液， 再经加热、 氮气流、 无水乙腈共沸蒸干后 得到的； 所述淋洗液是将10mg  K2.2.2和1.8mg   K2CO3溶于0.84  mL无水乙腈及0.16mL水中， 配制得到的； 以mg:mg:mL:mL计， 所述K2.2.2： K2CO3： 无水乙腈： 水=25 0： 45： 21： 4。 6.如权利要求3所述的制备方法， 其特征在于， 还包括得到 （4R,  5R） [18F]FAA后在 带放 射性检测器的高效液相色谱中测定纯度。 7.如权利要求6所述的制备 方法， 其特 征在于， 所述测定纯度包括： 第一流动相为0.1%三氟乙酸的水溶液， 第二流动相为乙腈溶液， 梯度洗脱条件： 0~15  min， 95%的第一 流动相、 5%第二 流动相； 流动相的流速为1  mL/min。 8.一种放射性显像剂  [18F]FAA的旋光异构体， 其特征在于， 选 自式 （Ⅲ） 所示的化合物权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115521276 A 21、 化合物2和化合物3中的任一种： 。 9.一种用于诊断或检测用途的组合物， 其特征在于， 包含如权利 要求1所述的 （4R,  5R） [18F]FAA化合物。 10.如权利要求1  所述的 （4R,  5R） [18F]FAA化合物在制备用于追踪L ‑抗坏血酸在人体 内分布、 肿瘤诊断或辐射计量学中的试剂或药物中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115521276 A 3